帕比司他(Panobinostat)每周期的第1、3、5、8、10、12天用药,21天为一个周期,共8个治疗周期,每日20mg,口服。
帕比司他(panobinostat,FARYDAK)是瑞士诺华公司研制的首个治疗多发性骨髓瘤的非选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,于2015年2月经过美国FDA 批准上市。帕比司他通过抑制HDAC对乙酰基的去除,维持组蛋白和非组蛋白乙酰化,导致组蛋白和其他蛋白质的累积,进而诱导不同类型癌细胞的细胞周期阻滞和凋亡。
其对Ⅰ、l 、Ⅳ型HDACs具有高活性,对肿瘤细胞具有较强的细胞毒性,但对正常细胞的毒性很小。近年来,帕比司他对前列腺癌、儿童难治性实体瘤、难治性转移性神经母细胞瘤等恶性肿瘤也显示出较好的治疗效果。
FARYDAK的推荐起始剂量为20 mg,每隔一天口服一次,在每个21天周期的第1周和第2周每周服用3剂,最多8个周期。对于临床获益且未出现未解决的严重毒性或医学上显著的毒性的患者,考虑再继续治疗8个周期。治疗的总持续时间可长达16个周期(48周)。如表1和表2所示,FARYDAK与硼替佐米和地塞米松联合给药。
硼替佐米的推荐注射剂量为1.3 mg/m2。地塞米松的推荐剂量为每天20 mg口服,在吃饱的情况下服用。
表1:在第1至第8周期期间,推荐的FARYDAK与硼替佐米和地塞米松的联合给药方案
21天周期 |
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第一至第八周期 |
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第一周 |
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第二周 |
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第三周 |
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(3周周期) |
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天 |
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天 |
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法瑞达克 |
一 |
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3 |
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5 |
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8 |
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10 |
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12 |
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休眠期 |
硼替佐米 |
一 |
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四 |
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8 |
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11 |
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休眠期 |
地塞米松 |
一 |
2 |
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四 |
5 |
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8 |
9 |
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11 |
12 |
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休眠期 |
表2:在第9至16周期期间,推荐的FARYDAK与硼替佐米和地塞米松的联合给药方案
21天周期 |
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第9至16周期 |
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第一周 |
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第二周 |
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第三周 |
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(3周周期) |
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天 |
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天 |
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法瑞达克 |
一 |
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3 |
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5 |
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8 |
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10 |
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12 |
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休眠期 |
硼替佐米 |
一 |
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8 |
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休眠期 |
地塞米松 |
一 |
2 |
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8 |
9 |
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休眠期 |
轻度肝功能损害患者将FARYDAK的起始剂量降至15 mg,中度肝功能损害患者降至10 mg。避免用于肝功能严重受损的患者。经常监测患者的不良事件,并根据毒性调整剂量。
CYP3A强抑制剂(例如,boceprevir、克拉霉素、conivaptan、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦)合用时,将FARYDAK的起始剂量减少至10mg。
对于出现除血小板减少症、中性粒细胞减少症或胃肠道毒性以外的3/4级药物不良反应的患者,建议如下:
1、CTC 2级毒性复发和CTC 3级和4级-省略剂量,直到恢复到CTC 1级或更低,并以减少的剂量重新开始治疗;
2、CTC 3或4级毒性复发,一旦不良事件缓解至CTC 1级或更低,可考虑进一步减少剂量。
1、FARYDAK应在规定的每一天大约同一时间口服一次,可与食物一起服用或不一起服用。
2、FARYDAK胶囊应该用一杯水整个吞下。不要打开、挤压或咀嚼胶囊。
3、如果错过了剂量,可在规定的剂量时间后12小时内服用。如果出现呕吐,患者不应重复给药,而应服用下一次常规预定剂量。