塞利尼索片的作用与功效？

塞利尼索是全球首款选择性核输出蛋白抑制剂，选择性作用于 XPO1靶点，能促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并下调细胞质内多种致癌蛋白水平，以诱导肿瘤细胞凋亡，已被批准用于复发难治多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治疗。

关于塞利尼索片

塞利尼索是全球首个具有高度选择特异性的XPO-1抑制剂,其与多种作用机制的药物联合具有协同作用，在治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)方面疗效显著。2019年美国药品食品管理局(FDA)批准塞利尼索联合地塞米松用于治疗RRMM，该药于2021年12月才在中国上市。

塞利尼索片的作用

塞利尼索是一种口服的选择性核输出抑制剂。塞利尼索可与XPO-1货物结合槽中的Cys528残基结合,抑制XPO-1的核输出功能，迫使肿瘤抑制蛋白在细胞核积累,同时抑制肿瘤蛋白mRNA的翻译,进而导致细胞周期停滯和癌细胞凋亡，而正常细胞不受影响。

国外研究表明,塞利尼索与其他化疗药物联合时可产生协同作用,增强抗肿瘤效果，显著提高患者的ORR,进一步延长患者的生存期。据报道塞利尼索可以增加糖皮质激素受体的转录活性，抑制mTOR途径,进而诱导肿瘤细胞凋亡。

塞利尼索片的功效

塞利尼索在DLBCL领域开展的关键注册临床研究包括II期的SADAL、SEARCH研究和II期XPORT-030研究。

1、SADAL研究

SADAL研究是塞利尼索单药治疗复发难治DLBCL患者的国际、多中心开放性II 期临床研究,共纳入134 例患者进行初步疗效及安全性分析,结果显示所有患者的总有效率为29. 1%,其中既往接受过自体造血干细胞移植患者的总有效率为42. 5% ;中位缓解持续时间为9.3个月，中位总生存期为9个月，GCB亚型患者的总有效率达34%。

2、SELINDA研究

SELINDA研究是一项Ib期、开放、多中心的临床研究,旨在评估塞利尼索与R-GDP联合治疗复发难治B细胞淋巴瘤的疗效和安全性,研究共纳入18例B细胞淋巴瘤患者接受塞利尼索

期试验推荐剂量的治疗,18例患者的总有效率达67%,其中15例DLBCL患者的总有效率达67%,其中15例DLBCL患者的总有效率达60%。

3、XPORT- DLBCL-030

XPORT- DLBCL-030是一项国际多中心、随机对照的关键II ~ III期研究,比较R GDP+塞利尼索与R-GDP+安慰剂在复发难治DLBCL中的安全性和有效性。Seymour 等研究发现塞利尼索可显著增强非霍奇金淋巴瘤细胞表面CD20的表达,同时塞利尼索与CHOP方案联合应用具有显著的协同作用。基于此开展了一项开放的I期研究探索塞利尼索联合R-CHOP一线治疗非霍奇金琳淋巴瘤的疗效和安全性,治疗后获得了较高的缓解率(总有效率为100%,完全缓解率为90%)。

总结

塞利尼索在多项临床研究中表现出良好的抗肿瘤活性及安全性,可较快降低肿瘤负荷,尤其是GCB亚型DLBCL获益明显。塞利尼索对于EB病毒阳性、中枢神经系统淋巴瘤、TP53突变、双/三打击淋巴瘤等也表现出一定的临床疗效。

参考文献

[1]张鸿雁,吴弘英,于淑媛等.塞利尼索治疗多药耐药的中枢神经系统复发的弥漫大B细胞淋巴瘤1例并文献复习[J].临床血液学杂志,2023,36(11):

热文推荐：帕比司他(Panobinostat)推荐用法用量及剂量调整？