索拉非尼的治疗效果怎么样

医学编辑李会

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2023-06-12 16:34

索拉非尼的治疗效果

索拉非尼用于治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌，也可以用于治疗不能手术的肾癌，以及治疗对放射性碘不再有效的局部复发或转移性、逐步分化型甲状腺癌患者。索拉非尼可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量，建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。

一项多国III期、随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT00492752），以评估索拉非尼对亚太地区晚期（不可切除或转移性）肝细胞癌患者的疗效和安全性。

方法：既往未接受过全身治疗且Child-Pugh肝功能A级的肝细胞癌患者被随机分配接受口服索拉非尼（400 mg）或安慰剂治疗，每天两次，为期6周，并在每6周结束时测量疗效。

符合条件的患者根据是否存在肉眼可见的血管侵犯或肝外扩散（或两者兼有）、东部肿瘤协作组的表现状况和地理区域进行分层。通过交互式语音响应系统，以2:1的比例集中进行随机分配。没有预先定义的主要终点；评估总生存率、进展时间（TTP）、症状进展时间（TTSP）、疾病控制率（DCR）和安全性。通过意向治疗进行疗效分析。

索拉非尼

研究结果：来自中国、韩国和中国台湾23个中心的271名患者参与了这项研究。其中226名患者被随机分配到实验组（n=150）或安慰剂组（n=76）。索拉非尼治疗患者的中位总生存期为6.5个月，与安慰剂组的4.2个月相比（危险比[HR]0.68）。索拉非尼组的中位TTP为2.8个月，而安慰剂组为1.4个月（HR 0.57）。

结论：索拉非尼对亚太地区的晚期肝细胞癌患者有效，耐受性良好。结合索拉非尼肝细胞癌评估随机方案（SHARP）试验的数据，索拉非尼是治疗晚期肝细胞癌的合适选择。

另一项3期随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT00073307），索拉非尼用于晚期透明细胞肾细胞癌患者。随机分配903名对标准治疗有耐药性的肾细胞癌患者接受口服索拉非尼（每天两次，剂量400 mg）或安慰剂的连续治疗；451名患者接受索拉非尼治疗，452名接受安慰剂治疗。主要终点是总生存率。

结果：索拉非尼组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为5.5个月和2.8个月（索拉非尼组疾病进展的危险比为0.44）。第一次总生存期中期分析显示，索拉非尼降低了死亡风险，与安慰剂相比（危险比为0.72），尽管根据奥氏阈值，这种益处在统计学上并不显著。

据报道，10％接受索拉非尼治疗的患者和2％接受安慰剂治疗的患者的部分反应是最佳反应（P＜0.001）。腹泻、皮疹、疲劳和手足皮肤反应是与索拉非尼相关的最常见的不良事件。高血压和心脏缺血是罕见的严重不良事件，在接受索拉非尼治疗的患者中比接受安慰剂治疗的患者更常见。

结论：与安慰剂相比，索拉非尼延长了既往治疗失败的晚期透明细胞肾细胞癌患者的无进展生存期。

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参考文献

[1.]Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Häussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857. PMID: 18650514.

[2.]Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16. PMID: 19095497.

药物成分主要成分：甲苯磺酸索拉非尼。适应症索拉非尼/多吉美(Sorafenib)由拜耳公司以Nexavar(美国)上市，是美国FDA批准的用于治疗不可切除的肝细胞癌和晚期肾细胞癌的抗癌药。索拉非尼通过靶向RAF/MEK/ERK途径和受体酪氨酸激酶来抑制肿瘤生长和血管生成，主要用于治疗无法手术或远处转移的肝肿瘤细胞、肾肿瘤细胞以及甲状腺癌。功效与作用 1、治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌：索拉非尼可抑制肝癌细胞的生长，减缓病程进展，改善患者的生活质量。 2、治疗不能手术的晚期肾细胞癌：索拉非尼可以抑制肾肿瘤细胞的生长，延缓疾病恶化。 3、治疗对放射性碘不再有效的局部复发或转移性、逐步分化型甲状腺患者：索拉非尼可以减缓甲状腺癌的进展。 4、抑制肿瘤血管生成：索拉非尼具有抑制肿瘤血管生成的作用，从而限制肿瘤的生长和扩散。用法用量用量索拉非尼的推荐剂量为每次0.4g，相当于2×0.2g，每天服用两次，可以空腹服用，也可与低脂、中脂食物一起服用，都不会降低药物疗效。服用方法以一杯温开水整个吞服即可。副作用 1、代谢和营养疾病：厌食。 2、胃肠道疾病：腹泻、恶心、呕吐、便秘。 3、皮肤和皮下组织疾病：皮疹、脱发、手足皮肤反应、瘙痒、红斑、皮肤干燥、脱皮。 4、骨骼、结缔组织和骨疾病：肢体疼痛、关节痛。 5、全身疾病和给药部位状况：乏力、虚弱。 6、血液和淋巴系统疾病：淋巴细胞减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少。 7、神经系统疾病：头痛。 8、血管疾病：高血压、面部潮红。副作用处理措施 1、腹泻：适当补充电解质，如口服补液盐，避免食用辛辣、油腻、高纤维食物，遵医嘱使用止泻药物，比较常用的是蒙脱石散。 2、乏力：保证充足的睡眠时间，避免过度劳累，保持良好的饮食习惯，多吃富含蛋白质和营养的食物。 3、脱发：选用温和的洗发水，避免损伤头皮，避免过度梳理头发，减少烫发、染发等化学药品的使用。 4、感染：加强口腔、鼻腔、肛门的清洁，遵医嘱使用抗生素或其他抗感染药物治疗。 5、手足皮肤反应：保持手足清洁，避免摩擦和损伤，穿着宽松、透气的鞋袜，避免长时间站立或行走，使用保湿霜减轻皮肤干燥。 6、皮疹：保持皮肤清洁，避免使用刺激性化妆品和清洁剂，使用温和的护肤品，保持皮肤湿润，避免抓挠皮疹部位，防止感染。 7、高血压：用药期间定期监测血压，遵医嘱使用降压药物，保持低盐饮食，避免过度劳累、情绪激动等诱发因素。 8、淋巴细胞减少、贫血、血小板减少：定期检查血常规，监测血象变化，遵医嘱使用相关药物，如升白细胞药、补血药等。注意事项 1、皮肤毒性：手多于开始服用索拉非尼后的6周内出现，可通过局部用药以减轻症状，暂时性停药或调整索拉非尼的剂量调整，皮肤毒性严重或反应持久者需要永久停用索拉非尼。 2、高血压：高血压多为轻到中度，使用常规的降压药物即可控制，用药期间应定期监控血压。 3、出血：服用索拉非尼治疗后可能增加出血的机会，一旦出血建议永久停用索拉非尼。 4、与华法林同用：部分同时服用索拉非尼和华法林治疗的患者偶发出血或INR升高。 5、伤口愈合并发症：服用索拉非尼对伤口愈合的影响未进行正式的研究。需要做大手术的患者建议暂停索拉非尼。价格不同版本的索拉非尼，其价格也有一定的区别，但是都相对比较便宜。 1、印度NATCO版的索拉非尼：200mg*120片规格的药物，目前的参考价格大约是700元一盒。 2、印度海德龙版的索拉非尼：200mg*120片规格的药物，目前的参考价格大约是370元一盒。药物过量索拉非尼的最高剂量为每次0.8g，每日两次。过量服用可能导致腹泻和皮肤毒副反应等不良反应。如果怀疑服用索拉非尼过量，应立即停药，并密切观察患者的情况，同时采取相应的支持治疗措施。索拉非尼治疗肾癌的疗效在一项III期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究中，纳入903名至少接受过一次化疗或免疫治疗的不能手术或转移性肾癌患者，患者被随机分为试验组索拉非尼(n=45），对照组给予安慰剂(n=452)。研究发现，接受索拉非尼治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者的OS延长了39%，索拉非尼治疗组患者的中位PFS是安慰剂治疗组患者中位PFS的两倍，索拉非尼组的无进展生存期为167天，安慰剂组为84天。索拉非尼治疗肝癌的疗效在一项III期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，纳入602名不可手术切除肝细胞癌症患者，随机分为索拉非尼组和安慰剂组。研究显示，接受索拉非尼治疗患者的无进展生存期为324天，安慰剂组为241天。贮藏索拉非尼需要在低于25℃的环境中密封保存，并且要将药品放置在儿童触及不到的地方。规格和包装规格是0.2g*60片/盒，0.2g也就是200mg，铝铝包装，为红色圆形片。相关热文推荐：恩西地平(Enasidenib)治疗复发或难治性急性髓性白血病的效果？