曲美替尼的作用与功效是什么？

黑色素瘤是所有恶性肿瘤中最具侵袭性和复杂性的一种肿瘤，一旦扩散转移将危及患者生命。在全球范围内,每年约有5.55万例癌症患者死于黑色素瘤。曲美替尼( trametinib，商品名:Mekinist)作为新型抗肿瘤药于2013年5月29日被美国FDA 批准用于治疗BRAFV600E或V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤。那么，曲美替尼的作用与功效是什么？

曲美替尼的作用

曲美替尼作为首个分裂原活性抑制剂,通过抑制信号蛋白(BRAF V600E或 V600K)的磷酸化过程,使其发生功能障碍最终抑制黑色素瘤细胞在体外和体内的生长。该药适用于治疗不可切除的或者是经使用一种FDA 批准测试的方法检测到有BRAF V600E或 V600K突变的转移黑色素瘤。

曲美替尼能抑制MEK1和 MEK2激酶活性。MEK/ERK信号转导通路是调控细胞生长分化和增殖最重要的通路之一,BRAF V600E突变导致 BRAF通路的结构性激活(其中包括MEK1和 MEK2),其中信号蛋白的过度表达或突变可导致肿瘤的发生和发展,曲美替尼可抑制BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞在体外和体内的生长。

曲美替尼功效

两个独立的Ⅲ期临床试验（COMBI-d和COMBI-v )证明了BRAF抑制剂达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼治疗可提高BRAF突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者的总生存（OS）率。一项在东亚开展的临床试验证实了达拉非尼联合曲美替尼对于东亚晚期恶性黑色素瘤患者的显著疗效。该治疗队列中，客观缓解率为61%，疾病控制率为97%，中位无进展生存期(PFS)为7.9个月，主要研究终点与高加索人群研究相似。

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