恩西地平治疗白血病：治疗急性骨髓性白血病新药

恩西地平的作用

恩西地平是一种新型有效的、具有选择性的IDH2突变酶的可逆抑制剂，急性髓系白血病(AML)是一种骨髓性造血芽细胞异常增殖造成的血液恶性肿瘤，恩西地平专门用于治疗经FDA批准的检测查到的具有异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变的复发性或难治性急性骨髓性白血病(AML)的成年患者。美国FDA于2017年批准了恩西地平上市，曾获得美国FDA颁发的“优先审评”资格和“孤儿药”认定，属于第一代IDH2抑制剂。

恩西地平治疗白血病效果

一项多中心、开放标签、1-2期AG221-C-001（NCT01915498）试验招募了携带IDH2突变的晚期血液系统恶性肿瘤患者（2008年世卫组织标准）。本研究是对试验的1期剂量递增和扩展部分中IDH2突变骨髓增生异常综合征患者的亚组分析。骨髓增生异常综合征患者年龄在 18 岁或以上，ECOG 体能状态评分为 2 或更低，并且复发或难治或不适合标准治疗。患者在重复的28天治疗周期中每天接受60-300mg的口服剂量的恩西地平。

试验结果显示，在数据截止时（2018年10月1日），中位随访11.0个月后，所有患者均停用了恩西地平，所有患者的中位治疗周期为3个周期。在进入时，三名（18%）患者在异体干细胞移植后复发，13名（76%）以前接受过低甲基化药物治疗，十名（59%）患者至少接受过两种先前的治疗。9例患者总体缓解（53% ），中位缓解持续时间为9.2个月。既往接受过低甲基化药物治疗的13例患者中有6例（46%）有反应。中位总生存期为16.9个月，中位无事件生存期为11.0个月。

最常见的治疗中出现的不良事件是腹泻和恶心（各有9名[53%]患者）。最常见的3-4级治疗新出现的不良事件是间接高胆红素血症（6例[35%]）、肺炎（5例[29%]）和血小板减少（4例[24%]）。不止一名患者的严重治疗中出现的不良事件是肺炎（5名[29%]患者）;肿瘤溶解综合征（3名[18%]患者）;脓毒症，心房扑动，间接高胆红素血症，脑出血和精神状态改变（各2名[12%]患者）。没有发生与治疗有关的死亡。

也就是说恩西地平通常耐受性良好，可诱导突变型IDH2骨髓增生异常综合征患者的反应，包括既往接受过低甲基化药物治疗的患者。骨髓增生异常综合征中的 IDH2 突变检测对于识别可能受益于恩那赛尼布治疗的患者至关重要，包括常规治疗不成功的患者。

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