阿培利司(Alpelisib)

通用名：阿培利司

商品名：PIQRAY

全部名称：阿培利司，阿尔卑利昔， 阿博利布， 阿哌利西， 阿吡利塞， 阿培利斯， Alpelisib，PIQRAY，QCR-1，BYL-719，NVP-BYL-719

适应症

用于经基于内分泌的治疗方案治疗后疾病进展的携带PIK3CA突变的激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性(HR+/HER2-)的晚期或转移性乳腺癌患者。

用法用量

1、推荐剂量：300mg(两片150mg药片)，每天一次，与食物一起口服。

2、整片吞服，不能咀嚼、碎裂、破碎药片。

3、对于不良反应，请考虑剂量中断，剂量减少或停药。

不良反应

一、>10%:

1、心血管：周围水肿（15%）

2、中枢神经系统：疲劳（42%）、头痛（18%）

3、皮肤科：皮疹（52%）、脱发（20%）、瘙痒（18%）、干燥症（18%）

4、内分泌和代谢：高血糖（65%），γ-谷氨酰转移酶升高（52%），血清钙降低（27%），体重减轻（27%），血糖降低（26%），血清白蛋白降低（14%），血清钾降低（14%），血清镁降低（11%）

5、胃肠道：腹泻（58%）、恶心（45%）、血清脂肪酶升高（42%）、食欲下降（36%）、口腔炎（19%至30%；3/4级：2%至3%）、呕吐（27%）、食欲不振（18%）、腹痛（17%）、粘膜干燥（12%）、消化不良（11%）

6、血液学和肿瘤学：淋巴细胞减少（52%；3/4级：8%），部分凝血活酶时间延长（21%；3/4级：<1%），血小板计数下降（14%；3/4级：1%）

7、肝脏：血清丙氨酸转氨酶升高（44%）

8、肾：血清肌酐升高（67%）

9、其他：发烧（14%）

二、1% - 10%:

1、皮肤科：多形红斑（1%）

2、胃肠道：严重腹泻（3%）

3、泌尿生殖系统：尿路感染（10%）

4、血液学和肿瘤学：贫血（2%）

5、神经肌肉和骨骼：颌骨骨坏死（4%）

6、肾：急性肾功能衰竭（3%）

7、呼吸道：肺炎（2%）

三、未定义频率：

1、皮肤科：皮肤皲裂

2、胃肠道：老年性口干

3、泌尿生殖系统：阴道干燥

4、神经肌肉和骨骼：衰弱

四、<1%：

上市后和病例报告：

1、过敏性休克、过敏反应、间质性肺炎、间质性肺病

2、酮症酸中毒、严重皮肤病反应、严重过敏反应

3、史蒂文斯-约翰逊综合征、尿路感染合并脓毒症

禁忌

对PIQRAY或其任何成分严重过敏反应。

注意事项

1、严重过敏反应：永久停止PIQRAY。及时开始适当的治疗。

2、严重皮肤反应：报告了严重皮肤反应的病例，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和红斑多形性(EM)。不要对有史密斯，EM或毒性表皮坏死松解症(TEN)病史的患者进行治疗。如果存在严重皮肤反应的症状症状，则中断PIQRAY，直至确定反应的病因。考虑咨询皮肤科医生。如果确认SJS，EM或TEN，则永久停止PIQRAY。

3、高血糖：报告了严重的高血糖，包括酮症酸中毒。PIQRAY在1型或非控制性2型糖尿病患者中的安全性尚未确定。在开始用PIQRAY治疗之前，测试空腹血糖(FPG)，HbA1c和优化血糖。在开始治疗后，监测期间。如临床指示，启动或优化抗高血糖药物。如果发生严重的高血糖，中断，减少剂量或停止PIQRAY。

4、肺炎：已报道严重的肺炎和间质性肺病。监测临床症状或放射学变化。如果发生严重肺炎，则中断或停止PIQRAY。

5、腹泻：据报道，有严重的腹泻病例，包括脱水和急性肾损伤。大多数患者在使用PIQRAY治疗期间出现腹泻(≤2级)。建议患者开始抗腹泻治疗，增加口服液，并在发生腹泻时通知医务人员。如果发生切断性腹泻，则中断，减少剂量或停止PIQRAY。

6、胚胎-胎儿毒性：PIQRAY会导致胎儿伤害。告知患有胎儿潜在风险的患者 并使用有效的避孕措施。

贮藏

密封常温存放，15°C-30°C

作用机制

Alpelisib是一种磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂，能够抑制PI3Kα（PIK3CA）活性，诱导乳腺癌细胞中雌激素受体的转录增加，与Fulvestrant 联合应用具有协同的抗肿瘤活性。

疗效与安全

在PIK3CA突变患者中，实验组（阿培利司+氟维司琼）与对照组（安慰剂+氟维司琼）相比： 中位无进展生存期：11.0比5.7个月，一年无进展生存率：46.3%比32.9%，进展＋死亡风险比：0.65，完全＋部分缓解率：26.6%比12.8%；

在无PIK3CA突变患者中，实验组（阿培利司+氟维司琼）与对照组（安慰剂+氟维司琼）相比：中位无进展生存期：7.4比5.6个月，一年无进展生存率：28.4%比22.2%，进展＋死亡风险比：0.85.

试验结果显示，内分泌治疗失败激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者中，发生PIK3CA突变的患者接受阿培利司＋氟维司群治疗可以显著延长无进展生存。

临床试验中的不良事件发生率：3～4级高血糖发生率：36.6%比0.7%； 3～4级皮疹发生率：9.9%比0.3%；3级腹泻发生率：6.7%比0.3%；不良事件所致停药发生率：25.0%比4.2%。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/b20b4e18-7a4b-4500-a08f-06c6dab0ee5b/spl-doc?hl=Alpelisib