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菲达替尼(fedratinib)虽然对骨髓纤维化等疾病具有明确的治疗作用,但在使用过程中可能涉及多项重要安全信息,包括对肝功能、神经系统的影响,潜在的严重不良反应风险。
治疗前必须检测硫胺素水平,缺乏时需补充至正常再开始用药;治疗过程中每日口服100mg硫胺素,并定期监测其水平。若患者出现意识模糊、共济失调或眼肌麻痹等症状,应立即评估是否为韦尼克脑病,并在怀疑时停药,启动胃肠外硫胺素治疗直至症状缓解和硫胺素水平恢复正常。
在治疗前后及期间需定期检查全血细胞计数(含血小板)。根据贫血和血小板减少的程度,采取调整剂量、暂停给药或输血等措施,对依赖输血的患者考虑减少药物剂量。
建议在菲达替尼治疗期间预防性使用止吐药(如5-HT3受体拮抗剂)。发生腹泻时应及时使用止泻药;如果出现严重的腹泻、恶心或呕吐且48小时内支持治疗无效,则需要暂停给药并调整剂量,同时注意监测患者的营养状况和硫胺素水平,防止因吸收障碍导致硫胺素缺乏。
治疗前后及期间需定期检测肝功能(ALT、AST、胆红素)。一旦出现3级及以上肝酶或胆红素升高,需暂停给药并调整剂量;降低剂量后更频繁地监测肝功能,若再次升高则需停止治疗。
治疗前后及期间需定期检测淀粉酶和脂肪酶水平。若出现3级及以上升高,需暂停给药并调整剂量,在恢复后重新给药时需降低剂量。
告知患者葡萄膜炎的症状(如眼痛、眼红、畏光、飞蚊症、视力下降),一旦发现上述症状,应立即转诊眼科进行评估,根据病情严重程度可能需要局部或全身糖皮质激素治疗,部分情况下需调整菲达替尼剂量或停药。
治疗前评估患者的心血管风险因素(如吸烟史、高血压、糖尿病、既往心血管病史),并告知患者MACE的典型症状(如胸痛、呼吸困难、单侧肢体无力、言语不清),出现症状需立即就医。对于高风险患者,需加强监测,并权衡治疗获益与风险来决定是否继续使用菲达替尼。
关注患者是否有血栓相关症状(如下肢肿胀疼痛、突发胸痛、呼吸困难),一旦怀疑血栓形成,需立即进行评估并启动规范的抗凝治疗,以避免延误病情。
特别关注当前或既往吸烟者以及有恶性肿瘤病史的患者。在治疗期间定期监测是否出现新的恶性肿瘤迹象(如不明原因肿块、体重骤降、持续疼痛)。若发现新癌症,需权衡菲达替尼治疗的利弊与肿瘤进展的风险,决定是否继续治疗。
参考资料: FDA说明书更新于2025年5月12日,说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212327

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