骨髓纤维化靶向治疗药菲达替尼效果如何？

骨髓纤维化靶向治疗药菲达替尼效果不错。

菲达替尼(fedratinib)是继芦可替尼后第2个获批治疗骨髓纤维化(MF)的JAK家族抑制剂,在缩脾、改善MF相关全身症状等方面具有良好效果,亦对芦可替尼耐药不耐受的MF患者有效。

关于菲达替尼

菲达替尼(Fedratinib)是一种口服的JAK2/FLT3蛋白激酶抑制剂,用于治疗中高风险原发性和继发性骨髓纤维化(原发性血小板增多症后骨髓纤维化或真性红细胞增多症后骨髓纤维化)。Fedratinib 最初由Targe-Gen公司(后被赛诺菲收购)研发，由于在临床试验中出现罕见的韦尼克脑病并发症而停止研发,后鉴于骨髓纤维化迫切的临床需要而继续恢复研发,于2019年8月16日经FDA批准由Im-pact Biomedicines公司在美国上市。

菲达替尼的作用

1、菲达替尼是一种口服的JAK2选择性抑制剂，具有较强的抑制作用。JAK2（Janus激酶2）是一种蛋白酶，参与调控信号转导通路，与多种疾病的发生和发展密切相关。

2、菲达替尼对JAK1、TYK2和JAK3的抑制作用较JAK2分别弱约30、100、300倍。这表明菲达替尼在选择性上更靶向JAK2，相对减少对其他JAK家族成员的影响，有助于减少不良反应的发生。

3、菲达替尼能有效抑制骨髓纤维化患者（MF）的STAT3（信号转导和转录激活子3）磷酸化。

骨髓纤维化靶向治疗药菲达替尼效果

JAKARTA是一项随机双盲安慰剂对照的III期临床试验[1],该试验共纳入289例中危2/高危MF患者,按1: 1:1随机分为菲达替尼400 mg、500 mg及安慰剂组,研究的主要终点为脾脏体积较基线值缩小≥35%并维持4周缩脾效果,次要终点为总症状负荷评分下降≥50% ,在24周时3组分别有36%、40%与1%达到主要终点,36%、34%与7%达到次要终点,但JAK2V617F突变阳性患者的等位基因表达量在治疗期间未见明显变化，提示菲达替尼在缩小MF患者脾脏体积、改善相关体质性症状方面具有显著效果。

JAKARTA-2则评价了菲达替尼对芦可替尼治疗失败后MF患者的疗效171，共纳入97例对芦可替尼耐药/不耐受的患者,菲达替尼初始给药剂量为400 mg/d,可根据药物不良反应及治疗效果调整给药剂量为200~600mg/d,在全部完成疗效评估的83例患者中,55% ( 46/83)在治疗6个月后的脾脏体积较基线缩小≥35% ,其中,53%( 29/55)芦可替尼耐药与63%( 17/27)芦可替尼不耐受的患者获得了脾脏反应;26%( 23/90)的患者在治疗6个月后总症状负荷评分降低50%及以上，其中,21%( 13/61)芦可替尼耐药与32%(9/28)芦可替尼不耐受的患者获得了症状反应，表明菲达替尼对芦可替尼耐药/不耐受的患者具有一定疗效。

更多关于菲达替尼的资讯可以参考：菲达替尼(inrebic)有哪些注意事项？提醒患者在用药之余也需注意菲达替尼的注意事项。

总结

综上,菲达替尼是一种新的JAK抑制剂，在临床研究中表现出一定的缩脾及改善MF相关全身症状的作用，尤其是对芦可替尼耐药/不耐受的患者具有一定疗效,且临床不良反应可控,显示出较好的应用前景。

参考文献

[1]习琴,张秀莲.菲达替尼治疗骨髓纤维化的研究进展[J].临床内科杂志,2021,38(05):353-355.

热文推荐：帕比司他上市了吗？