奥匹卡朋(Opicapone)的作用功效及用法用量

奥匹卡朋（Opicapone）是由葡萄牙BIAL制药公司研发的第三代儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）选择性抑制剂，商品名为ONGENTYS。作为左旋多巴/卡比双多巴的辅助治疗药物，它通过抑制COMT酶活性减少左旋多巴外周代谢，延长其作用时间，显著改善帕金森病（PD）患者“关期”症状，缩短运动功能波动时间。

奥匹卡朋适应症

奥匹卡朋适用于作为左旋多巴/卡比双多巴的辅助治疗药物，用于治疗帕金森病（PD）患者出现的“关期”症状。

奥匹卡朋用法用量

1、给药剂量与给药说明

奥匹卡朋的推荐剂量为每日睡前口服50mg。患者需在服用奥匹卡朋前1小时及服药后至少1小时内避免进食。

2、肝功能损害患者的剂量推荐

中度肝功能损害患者（Child-PughB级）使用奥匹卡朋的推荐剂量为每日睡前口服25mg。

重度肝功能损害患者（Child-PughC级）应避免使用奥匹卡朋。

3、停药与漏服剂量

停用奥匹卡朋时，需监测患者情况，并根据需要考虑调整其他多巴胺能治疗药物的剂量。若漏服一剂奥匹卡朋，应在次日预定服药时间服用下一剂。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

奥匹卡朋不良反应

最常见的不良反应（发生率≥4%且高于安慰剂组）为：运动障碍、便秘、血肌酸激酶升高、低血压/晕厥、体重下降。

奥匹卡朋禁忌症

奥匹卡朋禁用于以下患者：

正在使用非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂的患者。

患有嗜铬细胞瘤、副神经节瘤或其他儿茶酚胺分泌性肿瘤的患者。

奥匹卡朋注意事项

1、与儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）代谢药物联用时的心血管影响

奥匹卡朋与经COMT代谢的药物（如异丙肾上腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺）联用时，无论给药途径如何（包括吸入给药），都可能引发心律失常、心率加快及血压过度波动。需监测同时使用奥匹卡朋与经COMT代谢药物的患者。

2、日常活动中入睡与嗜睡

接受多巴胺能药物及增加左旋多巴暴露量药物（包括奥匹卡朋）治疗的患者，有报告称在进行日常活动（包括驾驶机动车）时突然入睡，部分案例已导致事故。患者可能无法察觉过度嗜睡等预警信号，或报告称在事发前感觉清醒。

开始奥匹卡朋治疗前，需告知患者可能出现嗜睡，并明确询问可能增加多巴胺能治疗相关嗜睡风险的因素（如同时使用镇静药物、存在睡眠障碍）。若患者出现日间嗜睡，或在需要全神贯注的活动（如驾驶机动车、交谈、进食）中突发入睡，需考虑停用奥匹卡朋，或调整其他多巴胺能药物或镇静药物的剂量。若决定继续使用奥匹卡朋，需告知患者不得驾驶，并避免从事其他有潜在危险的活动。

3、低血压/晕厥

在研究1和研究2中，接受50mg奥匹卡朋治疗的患者中，有5%出现低血压（体位性与非体位性）、晕厥及晕厥前期症状，而安慰剂组这一比例为1%。需监测患者是否出现低血压（体位性与非体位性），并告知患者晕厥及晕厥前期的风险。若发生此类不良反应，需考虑停用奥匹卡朋，或调整其他可能降低血压的药物剂量。

4、运动障碍

奥匹卡朋可增强左旋多巴的作用，可能引发运动障碍，或加重已存在的运动障碍。

在对照临床试验（研究1和研究2）中，接受50mg奥匹卡朋治疗的患者中，20%出现运动障碍，而安慰剂组这一比例为6%。运动障碍也是导致奥匹卡朋停药的最常见不良反应。

降低患者每日左旋多巴剂量或其他多巴胺能药物的剂量，可能缓解奥匹卡朋治疗期间出现的运动障碍。

5、幻觉与精神病

在研究1和研究2中，接受50mg奥匹卡朋治疗的患者中，3%出现幻觉（包括幻觉、听幻觉、视幻觉、混合幻觉），而安慰剂组这一比例为1%。接受50mg奥匹卡朋治疗的患者中，1%出现妄想、躁动或攻击行为，安慰剂组无此类病例。若患者出现幻觉或精神病样行为，需考虑停用奥匹卡朋。

有严重精神病性障碍的患者通常不应使用奥匹卡朋，因为中枢多巴胺能活性增强可能导致精神病症状加重。此外，用于治疗精神病、拮抗多巴胺能药物作用的药物，可能会加重帕金森病的症状。

6、冲动控制障碍/强迫性障碍

接受奥匹卡朋治疗的患者，在使用一种或多种可增加中枢多巴胺能活性的多巴胺能药物时，可能会出现强烈的赌博冲动、性冲动增强、过度消费冲动、暴食冲动及/或其他强烈冲动，且无法控制这些冲动。在部分案例中，有报告称降低剂量或停药后，这些冲动会消失。由于患者可能无法意识到这些行为异常，处方医师需明确询问患者或其照护者，在奥匹卡朋治疗期间是否出现新的或加重的赌博冲动、性冲动、失控消费或其他冲动。

在研究1和研究2中，接受50mg奥匹卡朋治疗的患者中，1%出现冲动控制障碍，安慰剂组无此类病例。若患者在服用奥匹卡朋期间出现上述冲动，需重新评估患者目前的帕金森病治疗方案，并考虑停用奥匹卡朋。

对于疑似或确诊多巴胺调节障碍综合征的帕金森病患者，使用奥匹卡朋时需谨慎。

7、停药后高热与意识模糊

已有报告显示，在快速减量、停用或更换可增加中枢多巴胺能活性的药物时，可能出现类似神经阻滞剂恶性综合征的症状群（表现为体温升高、肌肉强直、意识改变、自主神经功能不稳定），且无其他明显病因。在奥匹卡朋的对照临床试验中，患者停用奥匹卡朋时未进行剂量递减或逐步停药，未报告神经阻滞剂恶性综合征病例。停用奥匹卡朋时，需监测患者情况，并根据需要考虑调整其他多巴胺能治疗药物的剂量。

奥匹卡朋特殊人群用药

1、妊娠期

目前尚无充足数据评估妊娠期女性使用奥匹卡朋的发育风险。在动物研究中，两种受试物种中有一种显示，妊娠期口服奥匹卡朋，在达到具有临床意义的血浆暴露量时，会对胚胎-胎儿发育产生不良影响（胎儿畸形发生率升高）。此外，奥匹卡朋需始终与左旋多巴/卡比双多巴联用，而已知左旋多巴/卡比双多巴会对家兔产生发育毒性。

2、哺乳期

目前尚无关于奥匹卡朋是否存在于人乳汁中、对母乳喂养婴儿的影响，或对乳汁分泌影响的数据。在哺乳期大鼠中，口服奥匹卡朋后，乳汁中奥匹卡朋或其代谢产物的浓度与母体血浆浓度相近。

需综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处、母亲对奥匹卡朋的临床需求，以及奥匹卡朋或母亲基础疾病可能对母乳喂养婴儿产生的潜在不良影响，再决定是否继续母乳喂养。

3、儿科用药

奥匹卡朋在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

4、老年用药

老年患者无需调整剂量。在研究1和研究2中，接受50mg奥匹卡朋治疗的患者中，52%为65岁及以上人群。未观察到该人群与年轻患者在安全性和有效性上存在总体差异，但无法排除部分老年个体对不良反应更敏感的可能性。

5、肾功能损害

肾脏排泄在奥匹卡朋的清除过程中作用较小。终末期肾病（ESRD，肌酐清除率CLcr＜15mL/min）患者应避免使用奥匹卡朋。

轻度、中度或重度肾功能损害患者无需调整剂量。但由于重度肾功能损害患者可能出现药物暴露量增加，需监测此类患者的不良反应；若出现耐受性问题，应停用奥匹卡朋。

6、肝功能损害

肝功能损害患者的奥匹卡朋暴露量会升高。重度肝功能损害（Child-PughC级）患者应避免使用奥匹卡朋。中度肝功能损害（Child-PughB级）患者需调整剂量。轻度肝功能损害（Child-PughA级）患者无需调整剂量。

奥匹卡朋药物相互作用

1、非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂

奥匹卡朋与非选择性MAO抑制剂（如苯乙肼、异卡波肼、反苯环丙胺）均可抑制儿茶酚胺代谢，导致儿茶酚胺水平升高。二者联用可能增加心律失常、心率加快及血压过度波动的风险。

奥匹卡朋禁止与非选择性MAO抑制剂联用。选择性MAO-B抑制剂可与奥匹卡朋联用。

2、奥匹卡朋对其他药物的影响

经儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）代谢的药物

奥匹卡朋与经COMT代谢的药物联用，可能影响这些药物的药代动力学，进而增加心律失常、心率加快及血压过度波动的风险。

对于已知经COMT代谢的药物，应谨慎给药。同时使用奥匹卡朋与经COMT代谢药物的患者，需监测其心率、心律及血压变化。

奥匹卡朋药物过量

目前尚无已知的针对奥匹卡朋的特异性解毒剂。常规处理措施包括：考虑通过洗胃清除奥匹卡朋，和/或通过给予活性炭灭活药物。

处理药物过量时，需提供支持治疗，包括密切的医疗监护与监测，并考虑可能存在多种药物联用的情况。

奥匹卡朋药代动力学

在25mg（为推荐剂量的0.5倍）至50mg的剂量范围内，奥匹卡朋呈剂量依赖性药代动力学特征。其在帕金森病（PD）患者与健康受试者中的药代动力学特征相似。

吸收

单次服用50mg奥匹卡朋后，奥匹卡朋的血浆达峰时间（Tmax）中位数（范围）为2.0（1.0-4.0）小时。

食物影响

摄入中脂/中热量饮食后，奥匹卡朋的平均血浆峰浓度（Cmax）降低62%，平均总血浆暴露量（AUC）降低31%，达峰时间（Tmax）延迟4小时。在研究1中，奥匹卡朋的给药未考虑食物影响；在研究2中，奥匹卡朋的给药与进食间隔1小时。

分布

奥匹卡朋与血浆蛋白的结合率极高（＞99%），且该结合率与药物浓度无关。

消除

奥匹卡朋的平均消除半衰期为1至2小时。

代谢

根据临床研究及体外评估结果，硫酸酯化是奥匹卡朋的主要代谢途径。其他代谢途径包括葡萄糖醛酸化、甲基化（由COMT酶催化）、还原反应及谷胱甘肽结合反应。

排泄

健康受试者单次服用100mg放射性标记奥匹卡朋（为推荐剂量的2倍）后，约70%的药物剂量通过粪便排出（其中22%为原型药物），20%通过呼气排出，5%通过尿液排出（其中原型药物占比＜1%）。