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依利格鲁司治疗戈谢病的作用机制是什么？
已帮助人数 767 人 2024-03-04 09:14
依利格鲁司是一款强效、高度特异性的口服神经酰胺类似物抑制剂，通过靶向葡萄糖神经酰胺合成酶（GCS），减少GC的产生。
戈谢病是由溶酶体酶酸性β-葡萄糖苷酶缺乏引起的，酸性β-葡萄糖苷酶催化鞘脂葡糖脑苷脂转化为葡萄糖和神经酰胺。酶缺乏导致葡糖神经酰胺 (GL-1) 主要在巨噬细胞的溶酶体隔室中蓄积，产生泡沫细胞或“高雪氏细胞”。
依利格鲁司是葡糖神经酰胺合酶的特异性抑制剂 (IC50 = 10 ng/mL)，通过减少GL-1的生成，作为GD1的底物减少疗法。通过减少GL-1的产生，依利格鲁司减轻了GL-1在靶器官中的积累，从而起到治疗作用。
参考资料： FDA说明书，FDA更新于2018年8月29日，https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205494
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