靶向药奥拉帕尼多久耐药？

奥拉帕尼（Olaparib）是美国食品药品监督管理局批准的一种靶向治疗BRCA基因的胚系突变的晚期卵巢癌的药物，用于治疗此前己接受过三线或三线以上化学药物治疗的病人。奥拉帕尼是一种多ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可以特异性地抑制PARP，阻断DNA修复进程。

BRCA突变的卵巢癌表现出对PARP的依赖性增加，因此容易受到PARP抑制的破坏。早期临床试验显示，BRCA突变的卵巢癌患者对奥拉帕尼具有显著的良好应答。然而，相当比例的靶向治疗患者由于未知机制而存在着对奥拉帕尼治疗的耐药性。此外，与大多数靶向抗肿瘤药物一样，研究者也观察到了奥拉帕尼治疗过程中出现的耐药性。那么，靶向药奥拉帕尼多久耐药？

因每个患者的病况及体质等方面都存在着一定的差异性，所以靶向药奥拉帕尼多久耐药往往都不能确定，耐药时间因人而异，也因病而异。部分病人中位生存期是一年、两年，但是部分病人可能只有短短几个月就会达到耐药。基于奥拉帕尼的耐药性不可避免，因此，寻找可以联合或单独用药克服耐药性的适当化合物迫在眉睫。

国内一项实验成功构建了奥拉帕尼耐药卵巢癌细胞系SKOV3-R和A2780-R，并且耐药细胞中MAPKs信号通路中P38和ⅢK的表达均较敏感细胞系增加。使用MAPKs信号通路中P38特异性抑制剂SB202190和JNK特异性抑制剂SP600125的联合处理可抑制奥拉帕尼耐药卵巢癌细胞系SKOV3-R和A2780-R的增殖、侵袭以及上皮-间充质转变进程，同时增加奥拉帕尼耐药卵巢癌细胞系SKOV3-R和A2780-R的自噬。

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