卡博替尼是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂,也被形象的称为靶向药中的“万金油”,卡博替尼已经在肾癌、肝癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌、软组织肉瘤、前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,在临床试验中,肝癌患者使用索拉非尼耐药后选择卡博替尼治疗也有明显的效果。
CELESTIAL是一项在全球19个国家超过100个临床中心进行的随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验,对760名接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者使用卡博替尼对进行治疗。
在入组的患者,他们可能接受过二线针对晚期肝细胞癌的系统性治疗、肝功能尚完善。患者随机按2:1比例,分配至治疗组(每日接受60mg卡博替尼)或安慰剂对照组,试验的主要终点为OS(总生存期),次要终点包括无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。
试验研究的结果显示,卡博替尼中位总生存时间10.2个月,安慰剂组为8.0个月(HR0.76,95%CI0.63-0.92;P=0.0049)。中位无进展生存期(mPFS)方面,卡博替尼组与安慰剂组相比为5.2个月 VS 1.9个月,增加了一倍以上(p<0.0001)。两组客观缓解率分别为卡博替尼组4%和安慰剂组0.4%(p=0.0086)。两组的疾病控制率(DCR,完全缓解+部分缓解+疾病稳定)分别为64%vs33%。
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参考资料: FDA说明书更新于2025年03月26日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208692
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