评价克唑替尼对ALK及ROS1基因异常的非小细胞肺癌的安全性研究

登记号

CTR20190184

适应症

非小细胞肺癌

试验通俗题目

评价克唑替尼对ALK及ROS1基因异常的非小细胞肺癌的安全性研究

试验专业题目

在伴有ALK或ROS1基因易位或倒位的NSCLC中国患者中开展的一项评价XALKORI长期安全性的开放性单臂研究

试验方案编号

A8081067; 方案版本号:1.0

受理号

企业选择不公示

药物名称

克唑替尼胶囊

药物类型

化学药物

1、试验目的

评价克唑替尼在伴ALK基因或ROS1基因位点易位或倒位的晚期NSCLC患者中的长期安全性。

2、试验设计

试验分类

安全性

试验分期

IV期

设计类型

单臂试验

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁至

无岁

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1.参与研究A8081005、A8081007、A8081014、A8081029或A8081063并接受治疗，且在入组本研究时仍在接受克唑替尼治疗的患者。 或 在研究A8081014或A8081029中随机分配到化疗组后经研究者评价发生疾病进展，但尚未交叉接受克唑替尼治疗的患者。

2.没有发生认为与克唑替尼治疗相关的NCI CTCAE ≥3级或不耐受的2级不良事件。

3.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0至3分。

4.通过以下标准定义的适当器官功能：肝功能：血清天冬氨酸转氨酶（AST）和血清丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5倍正常上限（ULN），或如果肝功能异常是由于潜在的恶性肿瘤导致的话，AST和ALT≤5倍正常上限；总血清胆红素≤1.5倍正常上限（已确诊Gilbert综合征的患者除外）；骨髓功能：绝对中性粒细胞计数≥ 1000/μL，血小板  50,000/μL；血红蛋白≥8.0 g/dL； 肾功能：血清肌酐≤2.0倍正常上限

5.愿意且能够遵守预先设定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究操作的患者。

6.有证据表明，受试者在知情同意文件上亲自签名并注明日期，表明患者在入组前已获知本研究的所有相关信息。

7.非育龄期女性患者必须符合以下至少一项标准： a. 达到绝经后状态，定义如下：停止正常月经连续至少12个月，无其他病理学或生理学原因；并且具有确认绝经后状态的血清促卵泡激素（FSH）水平；b. 已接受过已记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术； c. 经医学确认的卵巢功能衰竭。所有其他女性患者（包括输卵管结扎的女性患者）都被视为育龄期妇女。

排除标准

1.加入该研究之前，在克唑替尼之后使用过任何抗癌药。

2. 使用属于已知强效细胞色素P450（CYP）3A4抑制剂的药物或食物，包括但不限于阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚果汁。允许局部使用这些药物（如适用），例如2%的酮康唑乳膏。

3. 使用属于已知强效CYP3A4诱导剂的药物，包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平和圣约翰草。

4. 同时使用作为CYP3A4底物、治疗指数较窄且与危及生命的心律失常有关的药物，包括但不限于双氢麦角胺、麦角胺和匹莫齐特。

5. 其他急性或慢性医学或精神疾病状况（在过去一年内发生的），或有主动自杀意念或行为或实验室异常，这些可能会增加研究参与或研究用药品给药相关的风险或者可能干扰研究结果的解释，并且经研究者判断不适合参与这项研究的患者。

6. 患者为直接参与本研究实施的研究中心工作人员及其家属、研究者监督的其他研究中心工作人员，或直接参与本研究实施的辉瑞公司的员工及其家属。

7. 妊娠期女性受试者；母乳喂养的女性受试者；在本研究期间内以及最后一次给予研究用药品后90天内不愿意或不能够使用本方案中概述的高效避孕方法的有生育能力的男性受试者和育龄期女性受试者。

目标入组人数

国内试验75人

实际入组人数

登记人暂未填写该信息

4、试验分组

试验药

序号

名称

用法

1.

克唑替尼胶囊

病人入组后治疗期为2年。 片剂；规格250mg；口服，一天2次，每次250mg ，用药时程：连续用药

2.

克唑替尼胶囊

病人入组后治疗期为2年。 片剂；规格200mg；口服，一天2次，每次200mg ，用药时程：连续用药

对照药

序号

名称

用法

1.

NA

NA

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号

指标

评价时间

终点指标选择

1

按照美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第4.03版（NCI CTCAE v4.03）评价的所有3-5级不良事件和所有严重不良事件。

2年

安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号

指标

评价时间

终点指标选择

6、数据安全监察委员会（DMC）

有

7、为受试者购买试验伤害保险

有

登记人暂未填写该信息

登记人暂未填写该信息

各参加机构信息

序号

机构名称

主要研究者

国家

省（州）

城市

1

吉林省肿瘤医院

程颖

中国

吉林

长春

序号

名称

审查结论

审查日期

1

吉林省肿瘤医院伦理委员会

同意

2018-06-28

进行中 (尚未招募)