克唑替尼vs培美曲塞化疗在中国ROS1重排肺癌患者中的疗效

克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）的药物，已成功用于治疗ALK突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。美国FDA于2016年3月批准了克唑替尼治疗ROS1重排NSCLC的新适应症。

一项研究评估了克唑替尼和培美曲塞治疗方案在中国ROS1重排NSCLC患者中的疗效。

患者特征

2013年10月至2016年2月，接受ROS1重排检测的2309名NSCLC患者纳入本研究。51名患者（2.2％）被确定为ROS1重排阳性。

其中，15名患者接受克唑替尼治疗（1线治疗，n=0；≥2线治疗，n=15），49名患者接受培美曲塞化疗（1线治疗，n=28；≥2线治疗，n=21），44名患者接受非培美曲塞化疗（1线治疗，n=19；≥2线治疗，n=25），4名患者失访。

患者的基线临床特征列于上表中。ROS1融合阳性和阴性患者间在年龄（P=0.248），性别（P=0.146），吸烟史（P=0.882），病理类型（P=0.961）和ECOG体力状态评分（P=0.431）等方面未观察到统计学显著差异。

克唑替尼治疗对ROS1融合NSCLC患者的影响

通过直接测序再次确认47个ROS1融合阳性样本。最常见的ROS1融合伴侣是CD74，占40.4％（47/19）;其他伴侣基因包括：13名患者（27.7％）EZR，8名（17.0％）SLC34A2，6名（12.8％）SDC4，1名（2.1％）GOPC。

根据ROS1融合伴侣的频率，将这些患者分为4个亚组，CD74-ROS1，SLC34A2-ROS1，EZR-ROS1，其他伴侣基因（包括SDC4-ROS1，GOPC-ROS1）。上表列出了四个亚组的临床特征。

对接受口服克唑替尼治疗的15名ROS1融合阳性晚期NSCLC患者进行肿瘤反应评估。其中，5名患者为CD74-ROS1融合，3名SLC34A2-ROS1融合，7名EZR-ROS1融合。

对于克唑替尼治疗，1名患者完全反应，11名患者部分反应，3名患者病情稳定。ROS1融合伴侣与克唑替尼治疗的肿瘤反应之间没有明显的相关性。中位无进展生存期（PFS）为294天，三种不同ROS1融合伴侣的PFS未观察到统计学显著差异。

不同治疗组的治疗反应

根据ROS1融合阳性患者接受的治疗方案，将患者分为三组：克唑替尼治疗组，培美曲塞治疗组和非培美曲塞治疗组。在接受克唑替尼，培美曲塞化疗和非培美曲塞化疗治疗的患者中，克唑替尼治疗组、培美曲塞治疗组的PFS相比非培美曲塞治疗组较长，mPFS分别为294，179，110天。克唑替尼治疗组，培美曲塞治疗组（P=0.0002）和非培美曲塞治疗组（P<0.0001）的PFS差异有统计学意义。

在接受培美曲塞一线治疗和非培美曲塞一线治疗的患者亚组中，培美曲塞治疗组和非培美曲塞治疗组之间的PFS差异有统计学意义（209 vs.146天，P=0.0107）。同样，在接受三种治疗方案作为≥二线治疗的患者中，PFS也有统计学差异：克唑替尼治疗组（294天），培美曲塞治疗组（151天，P<0.0001），非培美曲塞治疗组（109天，P<0.0001）。

总之，上述结果表明，在ROS1融合阳性患者中，克唑替尼或培美曲塞化疗的疗效优于非培美曲塞化疗方案。

接受培美曲塞或非培美曲塞化疗患者的肿瘤反应见上表。对于接受化疗作为一线治疗的患者：培美曲塞治疗组，无患者完全反应（CR），15名部分反应（PR），8名疾病稳定（SD），5名疾病进展（PD）；在非培美曲塞治疗组中，没有患者CR，7名PR，5名SD，7名PD。

接受含培美曲塞化疗的ROS1融合阳性NSCLC患者的客观反应率（ORR）或疾病控制率（DCR）相对优于非培美曲塞化疗患者；而差异没有统计学意义（ORR，53.6％vs 36.8％，P=0.259;DCR，82.1％vs 63.2％，P=0.143）。

对于接受化疗作为≥二线治疗的患者：培美曲塞治疗组，无患者CR，5名PR，7名SD，7名PD，2名无法评估（NE）；在非培美曲塞治疗组中，没有患者CR，4名PR，5名SD，13名PD，3名NE。

接受含培美曲塞化疗的ROS1融合阳性NSCLC患者的ORR或DCR相对优于非培美曲塞化疗患者；而差异没有统计学意义（ORR，23.8％vs 16.0％，P=0.770;DCR，57.1％vs 36.0％，P=0.152）。

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