克唑替尼和化疗在EGFR突变和ALK基因重排肺腺癌患者中的反应

之前的研究表明，在肺癌中，ALK基因重排与表皮生长因子受体（EGFR）基因突变互相排斥。然而，在一部分患者中偶尔会观察到EML4-ALK融合和EGFR突变（双阳性）共存。目前，对于有双阳性分子改变的这些患者的治疗尚未达成共识。

本研究报告了一例53岁女性IV期肺腺癌病例，该患者接受顺铂（75 mg/m2）和培美曲塞（PEM）（500 mg/m2）一线化疗四个周期，然后接受PEM维持治疗。随着疾病的进展，患者接受了重复活检，检测出EGFR突变以及ALK基因重排。克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）治疗显示部分反应（PR），但吉非替尼治疗无效。

病例报告

一名53岁的女性非吸烟者因右胸部不适于2013年9月入住我院（温州医科大学第一附属医院，温州，中国）。

胸部CT扫描显示右上叶4.0×3.5cm肿块，中度胸腔积液。患者接受了胸腔穿刺术。胸腔积液样本显示存在恶性细胞，为甲状腺转录因子-1阳性且p63阴性，与转移性肺腺癌一致。

使用ARMS技术（ADx-ARMS试剂盒，Amoy Diagnostics，厦门，中国）对材料进行EGFR突变分析。外显子18-21未发现EGFR突变。

在临床评估和进一步影像学研究的基础上，分期为IV期肺癌（cT2N0M1）。根据东部肿瘤协作组（ECOG）量表，患者的体力状态评分为0。

患者每三周接受顺铂（75 mg/m2）和PEM（500 mg/m2）作为一线化疗。在四个治疗周期后，重复CT扫描显示PR。患者接受PEM单药维持治疗（500 mg/m2）12个疗程。在疾病继续稳定的同时，患者随后接受右上肺部肿块的放射治疗，继续进行PEM单一疗法；除轻度右侧胸腔积液外，疾病继续稳定。

2015年3月，经过18个月的一线治疗后，患者再次出现右胸疼痛和不适。CT扫描显示胸腔积液复发，重新评估积液样本的病理和分子特征。检测出ALK基因重排，通过自动免疫组织化学（IHC）测定（Ventana Medical Systems，Inc.，Tucson，AZ，USA）和逆转录-定量聚合酶链反应（RT-PCR）测定证实。值得注意的是，对当前细胞材料进行的EGFR突变测试显示外显子19上的缺失（delE746-A750）。通过使用针对EGFR抗体的IHC测定（兔抗人EGFR单克隆抗体;目录号RMA-0554，福州迈新生物技术开发有限公司，福建，中国）也观察到EGFR蛋白的过表达。

在得出分子测试结果后，患者开始接受吉非替尼（250 mg，每日一次）治疗。然而，没有实现临床反应，并且在两个月的吉非替尼治疗后发现新的胸膜肿物（尺寸，3.0×3.0cm）。

正电子发射断层扫描（PET）-CT扫描显示，右上叶，胸膜，右肋骨和肝脏存在多个高代谢病变。

2015年6月，患者开始接受克唑替尼（250 mg，每天两次）治疗；患者报告称，不适和胸痛快速消失。6个月后，CT扫描显示PR。

患者在2016年4月的最后一次随访中保持无症状状态，目前，她继续以该剂量接受克唑替尼治疗。

总之，在本研究中，报道一例同时携带EGFR突变和ALK基因重排的肺腺癌患者，吉非替尼给药难以治疗，但对克唑替尼和PEM化疗显示出良好的反应。文献表明，ALK基因重排和EGFR突变共存的发生率范围为0-8％。目前，对于携带双阳性突变的肿瘤，标准疗法没有达成共识。在双阳性突变的病例中，EGFR-TKI的疾病控制率为72.2％，无进展生存期PFS为11.9个月，而克唑替尼的疾病控制率为93.3％，PFS为10个月。

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