雷利米得主要治疗什么病症?雷利米得在2005年底获FDA批准上市,临床用于多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征与地塞米松联用。目前雷利米得在包括欧洲、美洲、中东和亚洲在内的约70个国家被批准治疗先前接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者。
1、雷利米得能够抑制前炎症因子肿瘤坏死因子TNF-α,IL-1、IL-6、IL-12 的产生,并上调人类外周血单核细胞(PBMCs)中抗炎症因子IL-10的水平;通过B7-CD28通路对T淋巴细胞产生共刺激效应,导致干扰素-γ和IL-2 的分泌,从而刺激克隆样T细胞的增殖和自然杀伤性细胞(NK)的活化。1.3 通过改变NK细胞的数目和功能,进而增强NK细胞介导的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。
2、雷利米得通过抑制血管生成因子(VEGF)的表达、抑制IL-6(骨髓瘤细胞增殖生长因子)的产生,从而抑制血管的生成;另外,通过半胱天冬酶8介导的细胞凋亡激活了细胞的凋亡;同时,在线粒体水平上调节细胞色素C的释放,从而改变影响细胞凋亡的分子的活性。
3、在缺少免疫效应细胞的情况下,雷利米得能抑制MDS和MM的增殖,临床前数据表明其可以诱导某些骨髓瘤细胞株的G1期生长停滞。雷利米得也能通过改变骨髓瘤微环境对肿瘤产生直接的作用。包括干扰破骨细胞、MM细胞和骨髓源基质细胞(BM-SC)之间的协调作用,在不同的水平上降低破骨作用的发生,从而达到治疗MM的作用。
参考资料: FDA说明书更新于2023年3月24日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021880
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