吉妥单抗(Mylotarg)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

吉妥单抗(Mylotarg)是一种靶向CD33的抗体-药物偶联物，由抗CD33单克隆抗体与细胞毒性刺孢霉素衍生物（N-乙酰基-γ-刺孢霉素）共价连接而成。

吉妥单抗(Mylotarg)的适应症

急性髓系白血病

与柔红霉素和阿糖胞苷联合用于新诊断的CD33阳性初治急性髓系白血病成人患者的诱导和巩固治疗。

单独使用（即作为单药）用于新诊断的CD33阳性急性髓系白血病成人患者的诱导和持续治疗。

作为单药治疗用于成人及2岁及以上儿童的复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病。

FDA已将吉妥单抗指定为治疗急性髓系白血病的孤儿药。

吉妥单抗(Mylotarg)的用法用量

1、给药方法

应使用带有0.2微米聚醚砜在线过滤器的装置进行静脉输注。

给药前必须对注射用粉末进行复溶并稀释至适当浓度。

不得与其他药物混合，或通过同一静脉输液管同时输注。

在储存和给药期间应避光保护药物；输注期间仅输液容器（注射器或输液袋）必须避光。

西林瓶仅限单次使用；丢弃任何部分使用过的西林瓶。

2、复溶

复溶前，让西林瓶在室温下放置约5分钟。

用5mL无菌注射用水复溶装有4.5mg吉妥单抗的西林瓶，得到浓度为1mg/mL的溶液。轻轻旋转西林瓶以溶解粉末。请勿振摇。

复溶后的溶液可能含有少量白色至类白色、不透明至半透明、无定形至纤维状的颗粒。

如果不立即使用，复溶后的药物可根据生产商的储存说明进行储存。

3、稀释

取出适当体积的复溶溶液，在静脉输注前稀释至最终浓度0.075–0.234mg/mL。

根据剂量在注射器或输液袋中制备最终稀释溶液。对于剂量≥3.9mg，可在注射器或输液袋中制备；对于剂量<3.9mg，必须在注射器中制备以减少药物吸附的可能性。

轻轻倒置输液容器以混合溶液；请勿振摇。

建议立即使用。如果不立即使用，输注溶液可根据生产商的储存说明进行储存。如果稀释溶液曾冷藏，应在给药前在室温下放置1小时。

4、给药速率

通过静脉输注给药，输注时间超过2小时。

5、剂量

儿科患者

2岁及以上的儿科患者：在一个周期的第1、4和7天给予3mg/m²（最大剂量不超过4.5mg）。

成人

新诊断CD33阳性急性髓系白血病的联合治疗

完整治疗过程包括1-2个周期的诱导治疗和2个周期的巩固治疗。

诱导治疗

在第1、4和7天给予3mg/m²（最大剂量不超过4.5mg），与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用。

如果未达到完全缓解，可考虑仅使用柔红霉素和阿糖胞苷进行第二个诱导周期。

巩固治疗

在第1天给予3mg/m²（最大剂量不超过4.5mg），与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用，共2个周期。

在上一周期后，当全血细胞计数恢复时，于14天后开始巩固治疗。

如果在计划开始巩固治疗后的14天内，血小板计数未恢复至≥100,000/mm³且中性粒细胞绝对计数未恢复至>500/mm³，则应在巩固周期中省略吉妥单抗。

新诊断CD33阳性急性髓系白血病的单药治疗

完整治疗过程包括1个周期的诱导治疗和最多8个周期的持续治疗。

诱导治疗

第1天给予6mg/m²，随后在第8天给予3mg/m²。

在每个4周周期的第1天给予2mg/m²，最多8个周期。

复发或难治性CD33阳性急性髓系白血病的单药治疗

治疗包括一个疗程。

在一个周期的第1、4和7天给予3mg/m²（最大剂量不超过4.5mg）。

6、毒性所致剂量调整

如果出现治疗相关的毒性反应，应监测全血细胞计数和血液生化指标，每周至少3次，直至毒性反应消退。

血液学毒性

如果接受吉妥单抗与柔红霉素和阿糖胞苷联合治疗的患者出现血小板减少或中性粒细胞减少，可能需要在巩固治疗期间停用吉妥单抗。

肝毒性

如果血清ALT和/或AST浓度升高至正常上限的2.5倍以上，或总胆红素浓度升高至正常上限的2倍以上，应中断治疗，直至ALT和AST恢复至≤正常上限的2.5倍，且总胆红素恢复至≤正常上限的2倍。如果在连续两次给药之间，治疗中断超过2天，则省略计划中的那次剂量。

如果发生肝静脉闭塞性疾病或其他严重肝毒性，应停止治疗。

输注相关影响

如果发生输注相关反应，应中断输注并采取适当的治疗（例如，对乙酰氨基酚、苯海拉明和/或甲基泼尼松龙）和支持性护理。

轻度或中度输注相关反应消退后，可恢复输注，但应考虑将输注速率降低至少50%。如果输注相关反应再次出现，应再次中断输注并遵循相同的建议。

如果发生严重或危及生命的输注相关反应（即过敏反应、严重呼吸道症状、有临床意义的低血压），应永久停止治疗。

其他非血液学毒性

如果发生其他严重或危及生命的非血液学毒性，应中断治疗，直至毒性严重程度改善至不超过轻度。如果在连续两次给药之间，治疗中断超过2天，则省略计划中的那次剂量。

吉妥单抗(Mylotarg)的禁忌症

已知对吉妥单抗或制剂中任何成分过敏。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

吉妥单抗(Mylotarg)的注意事项

1、肝毒性

已有肝毒性报告，包括危及生命或致命的肝静脉闭塞性疾病。

密切监测肝静脉闭塞性疾病的表现（例如，转氨酶和/或总胆红素浓度升高、肝肿大、体重快速增加、腹水）。

应在每次给药前评估肝功能检查指标（即ALT、AST、总胆红素、碱性磷酸酶），对于接受吉妥单抗治疗后继续进行造血干细胞移植的患者，在造血干细胞移植后期间可能需要更频繁的监测。如果出现肝功能检查异常，应更频繁地监测肝功能检查和肝毒性的临床表现。

如果发生肝毒性，可能需要暂时中断治疗或停止用药。

如果发生肝静脉闭塞性疾病，应停止用药并根据标准实践进行治疗。

2、输注相关影响

已有危及生命或致命的输注相关反应（例如，发热、寒战、低血压、心动过速、低氧、呼吸衰竭）的报告，通常发生在输注期间或输注后24小时内。

每次输注前使用对乙酰氨基酚、抗组胺药（例如，苯海拉明）和皮质类固醇进行预治疗。在输注期间和输注完成后至少1小时内监测患者。同时频繁监测生命体征。

如果出现输注相关反应的表现，特别是呼吸困难、支气管痉挛或低血压，应立即中断输注并监测患者直至反应消退。提供适当的治疗和支持性护理；可能需要减慢输注速率或永久停止治疗。

3、出血

已有报告称，长期血小板减少（血小板计数<50,000/mm³且在无活动性疾病的情况下持续超过42天）导致严重或致命的出血（例如，脑、颅内和硬膜下血肿）。在接受吉妥单抗与柔红霉素和阿糖胞苷联合治疗的患者中，每个治疗阶段后发生长期血小板减少的风险均增加。

在每次给药前监测全血细胞计数，并在治疗后更频繁地监测，直至血细胞减少症消退。治疗期间监测出血表现。如果发生出血或长期血小板减少，应进行支持性护理；可能需要延迟治疗或停止治疗。

4、QT间期延长

在接受其他含有刺孢霉素的抗体-药物偶联物治疗的患者中，有QT间期延长的报道。

对于有QT间期延长病史或易感倾向的患者（例如，电解质异常或正在接受已知会延长QT间期的伴随药物的患者），在开始治疗前以及根据临床指征，监测心电图和血清电解质。

5、在细胞遗传学不利的患者中疗效降低

亚组分析表明，在细胞遗传学不利的患者中，该药联合标准治疗与单纯标准治疗相比，缺乏临床获益。

对于新诊断的初治急性髓系白血病患者，在获得细胞遗传学检测结果后，应考虑继续使用吉妥单抗联合柔红霉素和阿糖胞苷治疗的潜在获益和风险。

6、胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能对胎儿造成伤害。在动物实验中已证实胚胎胎儿毒性和致畸性。

在开始治疗前确认妊娠状态。治疗期间避免怀孕。有生育能力的女性和这些女性的男性伴侣在接受吉妥单抗治疗期间以及停药后应分别使用有效的避孕方法至少6个月和至少3个月。

如果在怀孕期间使用，应告知其对胎儿的潜在危害。

7、生育能力损害

可能损害男性和女性的生育能力。

吉妥单抗(Mylotarg)的特殊人群用药

1、妊娠

动物研究表明，如果在怀孕期间使用，可能对胎儿造成伤害，尚无孕妇使用数据。

2、哺乳

尚不清楚是否分布到人乳中。对哺乳婴儿和乳汁生成的影响也未知。在治疗期间和停药后至少1个月内停止哺乳。

3、儿科使用

对于新诊断急性髓系白血病的儿科患者，安全性和有效性尚未确定。

4、老年使用

未观察到老年患者（≥65岁）与年轻成人相比在安全性或疗效方面存在总体差异。

5、肝功能损害

轻度肝功能损害不影响药代动力学。

6、肾功能损害

轻度或中度肾功能损害不影响药代动力学。

吉妥单抗(Mylotarg)的不良反应

联合柔红霉素和阿糖胞苷治疗新诊断初治急性髓系白血病患者：出血、感染、长期血小板减少（血小板计数<50,000/mm³且在无活动性疾病的情况下持续>42天）、贫血、中性粒细胞减少、低磷血症、低钾血症、低钠血症、碱性磷酸酶浓度升高、ALT和/或AST浓度升高。

单药治疗新诊断急性髓系白血病患者：肝毒性、疲劳、感染、心脏影响、出血、发热性中性粒细胞减少、代谢异常。

单药治疗复发或难治性急性髓系白血病患者：发热、感染、ALT和/或AST浓度升高、出血、恶心和呕吐、便秘、粘膜炎、头痛、皮疹、败血症。

吉妥单抗(Mylotarg)的相互作用

延长QT间期的药物

对QT间期延长有潜在的相加效应，生产商建议在合并用药期间监测心电图和电解质。

吉妥单抗(Mylotarg)的作用机制

抗体-药物偶联物，由抗CD33抗体（重组人源化IgG4κ免疫球蛋白）与细胞毒性抗肿瘤抗生素N-乙酰基-γ-刺孢霉素偶联而成。

该制剂包含偶联和未偶联的抗体；平均而言，每摩尔抗体上连接了约2-3摩尔的刺孢霉素衍生物。

抗体-药物偶联物与CD33抗原结合，CD33是一种在超过80%的急性髓系白血病患者的白血病原始细胞上表达的跨膜糖蛋白；所形成的复合物被细胞内化，刺孢霉素衍生物通过水解裂解释放。释放的刺孢霉素衍生物与DNA小沟结合，导致双链断裂，随后细胞周期停滞和细胞凋亡。

需要高百分比的CD33抗原达到饱和，才能将刺孢霉素最大程度地递送至白血病原始细胞。在剂量≥2mg/m²时，观察到外周血中CD33抗原接近最大饱和。

吉妥单抗(Mylotarg)的药代动力学

1、吸收

模拟表明，与未分次方案（9mg/m²，分两次给药，间隔14天）相比，分次给药方案（在第1、4和7天给予3mg/m²）给药时，吉妥单抗的血浆峰浓度和全身暴露量降低。

2、分布

尚不清楚吉妥单抗是否分布到乳汁中。

血浆蛋白结合

刺孢霉素衍生物：约97%。

3、代谢

刺孢霉素衍生物被广泛代谢，主要通过非酶还原反应。

半衰期

未偶联的吉妥单抗：在第一次和第二次给予抗体-药物偶联物后，半衰期分别为62和90小时。

吉妥单抗(Mylotarg)的特殊人群药代动力学

1、肝功能损害

在轻度肝功能损害患者中，对药代动力学无临床意义的影响。尚无中度或重度肝功能损害（总胆红素浓度>正常上限的1.5倍）的数据。

2、肾功能损害

在轻度或中度肾功能损害（肌酐清除率30-89mL/分钟）患者中，对药代动力学无临床意义的影响。尚无重度肾功能损害（肌酐清除率15-29mL/分钟）的数据。

吉妥单抗(Mylotarg)的储存

注射用粉末：在原包装中于2-8°C下储存，避光保护，请勿冷冻。

复溶后的药物：在2-8°C下储存≤1小时，避光保护，请勿冷冻。

稀释后的输注溶液：如果不立即使用，可在2-8°C下储存≤12小时（包括复溶溶液在稀释前于冰箱中储存1小时，如果需要），并在室温（15-25°C）下储存≤6小时（包括2小时的输注时间和额外1小时（如果需要）以使冷藏的稀释溶液在给药前达到室温）。避光保护。请勿冷冻。

温馨提示

1、肝毒性风险，包括严重、危及生命或致命的肝静脉闭塞性疾病。告知患者，既往接受过或计划接受造血干细胞移植的患者发生肝静脉闭塞性疾病的风险可能会增加。治疗期间定期监测肝毒性的体征和症状（例如，体重快速增加、右上腹疼痛或压痛、肝肿大、腹水）的重要性。

2、血小板减少和出血风险，告知临床医生是否发生出血体征和症状的重要性。