克唑替尼治疗妊娠期肺癌病例报告

怀孕期间诊断出癌症的病例较少，并且由于癌症治疗对孕妇及胎儿的潜在风险成为了一大临床挑战。作者描述了一例在妊娠期间诊断出的晚期肺癌及其治疗方法。

该患者为一名36岁的孕妇，有既往下肢静脉曲张手术史。没有其他相关病史或肿瘤疾病家族史。在妊娠18周时，患者急诊主诉干咳，劳累时呼吸困难，胸膜炎胸痛和虚弱症状；无相关发热。

注意到左半胸呼吸音降低。胸片检测到左侧胸腔积液并进行胸腔穿刺术，在妊娠22周时住院。胸水具有渗出液的特征，细胞学与原发性肺源性腺癌[甲状腺转录因子1（TTF-1）阳性染色]相一致，棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）阳性。

为缓解呼吸困难，插入胸管。乳腺和腹部超声或腹部磁共振未发现相关的异常。胸部计算机断层扫描（CT）显示左下叶肺部肿块，部分肺不张，以及小叶间隔增厚。由于胸腔积液快速复发，行胸膜固定术，证明有效。

多学科会诊决定在妊娠26周时用克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）250 mg bid开始靶向治疗。未检测到与该疗法相关的副作用，但未观察到临床或放射学改善。同时，伴肺腺癌乳腺转移疾病进展。由于一般情况恶化，决定在妊娠30周进行剖腹产手术。新生儿健康，但在胎盘病理检查中发现了腺癌细胞。在疾病再分期时，骨扫描证实存在多灶性骨转移，腹部超声显示多发性肝转移和腹水，细胞学阳性。

在产褥期第15天（克唑替尼治疗第45天）时，由于快速进展，决定停用克唑替尼并在等待色瑞替尼（ceritinib）获批的同时采用卡铂和培美曲塞开始化疗，完成2个周期的化疗。随后，患者开始使用色瑞替尼，15天后死亡。到目前为止，29个月时的儿童随访显示发育正常。

鉴于缺乏对怀孕期间不同化疗方案和靶向疗法安全性的研究，必须报告在妊娠期间使用抗癌疗法相关临床病例并积累证据。预期未来怀孕期间肺癌的发病率增加，部分原因可能与平均怀孕年龄推迟和女性吸烟率增加有关，因此其重要性不言而喻。据我们所知，这是第一例克唑替尼用于治疗妊娠期抗癌靶向治疗的病例报告。在这一病例中，没有观察到这种疗法对新生儿造成任何伤害；但是，需要更长的随访来评估暴露于克唑替尼的儿童。

事实上，大多数妊娠期肺癌病例都是在晚期才诊断出来，可能会发展难以缓解的呼吸困难或危及生命，这会大大限制治疗方案的选择。确定怀孕期间癌症的最佳方法，选择最佳的抗癌方案而不伤害发育中的胎儿，是一个巨大的挑战。一般认为，大多数化疗药物在妊娠中期和妊娠晚期给药是相对安全的，并且与严重先天性畸形无关，但已有报道早产和宫内生长受限的风险增加。除此之外，在许多情况下抗肿瘤药物治疗不宜推迟到分娩后。

此外，最近，靶向抗癌疗法的使用增加，这为妊娠期间癌症治疗的选择增加了新的挑战，因为在这种情况下这些药物的安全性尚未确定。然而，关于使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的报道表明，这种药物显然与儿童的结果或主要副作用无关。

关于克唑替尼，既没有先前的报道，也没有任何评估其致畸性的实验动物模型。最近的一项工作评估了克唑替尼的胎盘分布，其中使用了一种前体模型并显示该药物在胎盘组织中积累。因为相关证据很少并且仅限于病例报告，应该鼓励在妊娠期间抗癌靶向治疗（例如克唑替尼）的其他临床数据报告。

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