坦罗莫司(商品名:Torisel)是水溶性的西罗莫司(雷帕霉素)酯化衍生物,西罗莫司能结合于细胞蛋白FKBP12(FK506结合蛋白),形成的复合物能结合mTOR的结构域,阻断mTOR信号,从而抑制蛋白的合成而导致G1期停滞,进而调节细胞循环和血管发生的进程。
体外研究中发现,坦罗莫司可抑制mTOR激酶后导致一定的血管生长因子(如血管内皮生长因子)水平下降,进而阻止新生血管的发展,也是目前惟一能显著延长患者生存期的药物。共有626例来自26个国家209个地区的肾细胞癌患者入组该药的IIl期临床试验,随机进入干扰素治疗组(3×106—18×106U,每周3次,SC)、Torisel治疗组(25mg,每周1次,iv)和坦罗莫司+干扰素组(Torisel15mg,每周1次,iv,干扰素6×106U,每周3次,SC)。结果显示,坦罗莫司比干扰素显著延长患者生存率达49%(10.9Vs7.3个月,P=0.0078);在次级评价指标上,坦罗莫司比仅干扰素显著延长患者的无进展(病情不进一步恶化)生存期(5.5VS3.1个月,P=0.0001)。
坦罗莫司治疗肾癌疗效总的来说还是比较可观的,显著延长了患者的无进展生存期。需要注意的是胆红素>1.5×ULN的患者禁用坦罗莫司。对西罗莫司[sirolimus]脂化物或其代谢物(包括西罗莫司),聚山梨醇80或对坦罗莫司中任何组分有超敏反应的患者需谨慎使用坦罗莫司。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2018年3月23日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022088