利奈唑胺为细菌蛋白质合成抑制剂,作用于细菌50S核糖体亚单位,并且最接近作用部位。与其它药物不同,利奈唑胺不影响肽基转移酶活性,只是作用于翻译系统的起始阶段,抑制mRNA与核糖体连接,阻止70S起始复合物的形成,从而抑制了细菌蛋白质的合成。利奈唑胺的作用部位和方式独特,因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中,都不易与其它抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药,在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。
利奈唑胺是由辉瑞公司研发的,2000年由美国FDA批准上市,用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染,包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。
针对不同的病症和不同的患者,利奈唑胺的服药方法和用量也所有不同。
成人RR-TB(利福平耐药结核病)、MDR-TB(耐多药结核病)及XDR-TB(广泛耐药结核病):降阶梯疗法:利奈唑胺初始剂量为600 mg/次,2次/天,4~6周后减量为600 mg/次,1次/天;如果出现严重不良反应时还可减为300 mg/天,甚至停用;口服或静脉滴注均可,同时服用维生素B6;总疗程为9~24个月。中低剂量疗法:利奈唑胺剂量为600 mg/天,如果出现严重不良反应时可减为300 mg/天,甚至停用;口服或静脉滴注均可,同服维生素B6;总疗程为9 ~24个月。
儿童RR-TB、MDR-TB及XDR-TB:12岁以上儿童建议的利奈唑胺剂量为10 mg/kg, 1次/8小时,不宜超过900 mg/天;10~12岁儿童建议的利奈唑胺剂量为10 mg/kg, 1次/12 小时,不宜超过600 mg/天;总疗程为9 ~24个月。口服或静脉滴注均可。目前尚无10岁以下儿童长期使用利奈唑胺的报道。
耐药、重症及难治性TBM(结核性脑膜炎):利奈唑胺治疗重症及难治性TBM的推荐剂量为:成人、12岁及以上儿童患者建议利奈唑胺600 mg, 1次/12 小时,静脉滴注,或600 mg,2次/天,口服;12岁以下儿童建议按10 mg/kg, 1次/8小时,静脉滴注或口服,不宜超过600 mg/天。总疗程不超过2个月。具体用药剂量最好是在咨询过医生后根据医生建议服药。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年11月14日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=078061