鲁可替尼(ruxolitinib)是FDA批准的首个治疗骨髓纤维化和真性红细胞增多症的药物,也是目前唯一一个可以用于此病的药物。对血小板计数大于200/μL患者,鲁可替尼的开始剂量是20mg口服每天2次给药,而对血小板计数100/μL和200/μL间患者15mg每天2次。起始用鲁可替尼治疗前进行完全血细胞计数。监视完全血细胞计数s每2至4周直至剂量稳定化,和然后当临床指示。对血小板计数减低调整剂量。根据反应增加剂量和因推荐至最大每天2次25mg。如脾脏无减小或症状无改善6个月后终止。
与强CYP3A4抑制剂合用时的剂量调整:(1)强CYP3A4抑制剂与鲁可替尼同时使用,可增加鲁可替尼相关的血液学毒性和临床副作用的发生率,所以如果鲁可替尼和CYP3A4抑制剂合用,则日剂量应减半。例:原先用药为15mg bid,合并应用CYP3A4抑制剂时,应减量为7.5mg bid或15mg qd。(2)对血小板计数大于或等于100/μL患者减低鲁可替尼开始剂量至10mg每天2次和同时强CYP3A4抑制剂。(3)血小板计数小于100/μL患者中避免使用。特别注意:如果用药过程中漏服,不必补服,继续常规剂量应用即可。
鲁可替尼副作用:> 10%(MF和PV):贫血(96.1%)、血小板减少症(69.7%)、ALT增加,1级(25.2%)、挫伤(23.2%)、中性粒细胞减少症(18.7%)、头晕(18.1%)、AST升级,1级(17.1%)、胆固醇增加,1级(16.8%)、头痛(14.8%)。> 10%(GvHD):贫血(75%)、血小板减少症(75%)、血小板减少症,3-4级(61%)、中性粒细胞减少症(58%)、感染(55%)、水肿(51%)、出血(49%)、贫血,3-4级(45%)、感染,3-4级(41%)、中性粒细胞减少症(40%)、升高的ALT / AST(48%)、疲劳(37%)、细菌感染(32%)、3-4级细菌感染(28%)、出血,3-4级(20%)、疲劳,3-4级(14%)、3-4级水肿(13%)、高甘油三酯血症(11%)。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年1月31日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202192