胰腺癌是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。胰腺癌预后很差,大多患者早期都无明显或特异性症状,错过了早期最佳的治疗时机。
1996年美国FDA批准吉西他滨为治疗胰腺癌的标准方案。然而胰腺癌对化疗药物的敏感性差,对绝大部分化疗药物耐药,常常导致化疗失败。因而,寻找提高胰腺癌化疗药物敏感性的方法,对提高胰腺癌的治疗效果,改善胰腺癌的预后将具有十分重要的意义。
分子靶向治疗是近年来最为活跃的研究领域之一,治疗胰腺癌代表药物有厄洛替尼等。2005年11月美国FDA批准“吉西他滨+厄洛替尼”用于局部晚期不可切除或有远处转移的胰腺癌患者。
厄洛替尼(Erlotinib)是一种小分子表皮生长因子受体抑制剂(EGFR-TKIs),能抑制肿瘤细胞的生长,可以通过抑制酪氨酸激酶活性的方式来抑制肿瘤生长的药物。吉西他滨(Gemcitabine)为一种新的胞嘧啶核苷衍生物。和阿糖胞苷一样,进入人体内后由脱氧胞嘧啶激酶活化,由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2014年6月11日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=091002