阿法替尼是第二代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),首个不可逆的ErbB家族(如EGFR,HER2,ErbB3及ErbB4)受体阻断剂。不同于第一代可逆EGFR TKI,阿法替尼能与ErbB家族受体不可逆地结合,抑制与癌细胞生长和分裂相关的受体信号传导,使癌细胞不再生长繁殖,从而给患者带来更加持久的生存获益。
虽然EGFR TKI类药物都会产生耐药,阿法替尼相比其他第一代EGFR-TKIs,能够延缓患者耐药时间,并且耐药机制和一代相似,因此一线选用何种TKI和耐药后的治疗决策选择对患者具有重要意义。
相关研究表明,一线阿法替尼进展后的患者后续使用奥希替尼,带来了长生存的获益。研究结果,在一线阿法替尼治疗后再使用奥希替尼的中位治疗时间为27.6个月。
奥希替尼(Osimertinib、泰瑞沙、AZD9291)阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂。2015年11月,经FDA加速批准上市,奥希替尼成为国际上首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年4月7日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=201292