依维莫司(Everolimus、飞尼妥、Afinitor、EVERTOR)是西罗莫司的衍生物,是一种口服的雷帕霉素(mTOR)抑制剂。
2009年被美国FDA批准治疗肾癌,2012年,被FDA批准与依西美坦联合治疗激素受体阳性,HER2基因阴性晚期乳腺癌患者。依维莫司与人体蛋白受体FKBP12相互结合,直接与帕霉素靶蛋白相互结合,发挥其中的作用,从而抑制其下游信号传导。所以肿瘤生长可以被抑制。
美国食品药品管理局(FDA)宣布,批准依维莫司(飞尼妥)的适应证,扩大至治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌绝经后女性患者。依维莫司(飞尼妥)是首个被批准用于激素受体阳性乳腺癌的mTOR抑制剂。
此项批准,是基于随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期BOLERO-2试验的结果。该试验纳入了724例上述新适应证的绝经后女性患者。
结果显示,接受依维莫司(10 mg/天)+依西美坦(25 mg/天)治疗者,中位无进展生存期为7.8个月,而依西美坦(25 mg/天)+安慰剂组为3.2个月,联合治疗组客观应答率为12.6%,而对照组为1.7%。依维莫司(飞尼妥)治疗组3例完全应答(0.6%),58例部分应答(12%),而安慰剂组无1例完全应答,4例部分应答(1.7%)。有很明显的差异。