非布索坦好用吗？

来自阿拉巴马大学伯明翰分校的Kenneth G. Saag医师和同事在《Arthritis & Rheumatology》发表的概念实证研究表明，中重度肾功能不全的痛风患者接受非布索坦治疗一年后，血清尿酸达到目标水平，肾功能无进一步恶化。该研究将患者随机分成三组，分别给予非不索坦30 mg，一天两次、非不索坦40/80 mg，一天一次和安慰剂。12个月后，相比安慰剂组，非不索坦30 mg组患者血清尿酸水平低于6 mg/dl的占68.8%；40/80 mg组占45.2%.实验组和安慰剂组，12个月后血肌酐变化无显著差异：30 mg组血肌酐最小二乘法平均差为-0.10(95% 置信区间 -0.37-0.17, P = 0.459)，40/80 mg组血肌酐最小二乘法平均差为0.04（95%置信区间 -0.23-0.30，P = 0.789）。

“该研究重要研究结果是，中重度肾衰竭患者接受非布索坦标准治疗（每天40 mg，无痛风石患者，血清尿酸水平如需控制低于6 mg/dl，剂量可增至80 mg），多数患者可达到目标尿酸水平。” 独立于该研究的Michael Pillinger博士（纽约大学朗格尼医学中心）如是说。

超过70%的痛风患者患有肾功能不全，降低尿酸治疗是该类患者的一大难题，也是导致持续高尿酸血症的常见原因。别嘌呤醇可用于肾功能不全痛风患者的治疗，但须严格剂量滴定。“然而，大多数临床医师倾向于对所有慢性肾脏疾病患者都不使用该药，或者在降低血尿酸水平时未准确滴定”。Saag及其同事写道。“非布索坦与别嘌呤醇不同”Pillinger对MedPage Today说，“非布索坦代谢较为复杂，对肾脏依赖性小，因此，目前来看，该药似乎是肾功能不全痛风患者的最佳治疗药物。实际上，美国FDA基于相对有限的研究数据，已批准该药用于治疗轻中度肾功能不全患者（估计肾小球滤过率低至30 ml/min/1.73 m2），无需调整剂量。”对别嘌呤醇和非布索坦的长期研究表明，维持血清尿酸水平低于6 mg/dl可避免轻中度肾功能不全患者病情进展，但该研究并未涵盖重度肾功能不全患者。“因此，非不索坦治疗重度肾功能不全痛风患者的疗效、安全性以及对肾功能的影响尚不清楚。”研究人员写道。

Pillinger称，肾功能不全痛风患者的治疗具有众多难题。第一大难题是“某些降低尿酸的药物对该类患者并无效果”他告诉MedPage Today。“通过肾脏代谢降低尿酸的药物，包括丙磺舒和氯沙坦-对多数患者来说并不是一线治疗药，但是，当估计肾小球滤过率降至50 ml/min/1.73 m2或更低时，二线治疗药无治疗效果。”另一难题是：“治疗肾功能不全患者的药物安全性一直是医生关注的问题，从而出现了标准一线治疗药—黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇和非布索坦。”“目前，有关治疗中度肾功能衰竭患者的研究数据相对较少，而治疗重度肾功能衰竭患者的研究数据几乎没有。别嘌呤醇治疗中重度肾功能衰竭患者的疗效较差，因该药可能会导致一种致命的罕见过敏症，此外，有数据表明，别嘌呤醇可增加肾功能衰竭的风险。”Pillinger解释说。

因此，为了评估非布索坦治疗估计肾小球滤过率为15-50 ml/min/1.73 m2的肾衰竭患者的疗效，Saag和同事对95例平均年龄66岁、平均血清尿酸水平基线10.5 mg/dl的患者进行分析研究。其中，重度肾功能障碍患者占37.5%，中度肾功能障碍患者占62.5%。血肌酐低于2 mg/dl的患者占38.5%，2-2.5 mg/dl的患者占30.2%，2.5 mg/dl以上的患者占31.3%。男性患者居多，多数患有高血压和高脂血症。近一半患者患有糖尿病。接受治疗第6个月，非布索坦30 mg组，血清尿酸低于目标值6 mg/dl的患者占65.6%，40/80 mg组占51.6%，安慰剂组0（P < 0.001）。12个月估计肾小球滤过率基线变化无显著差异，非不索坦30 mg组最小二乘法平均值为2.38 mL/min/1.73 m2（95%置信区间：-0.97-5.73，P = 0.162），非不索坦40/80 mg组最小二乘法平均值为1.19（95%置信区间-2.18-4.57，P = 0.485）。但是，当根据肾功能基线评估12个月肾小球滤过率时，30 mg组治疗中度患者表现出些许优势。据报道，30 mg组, 40/80 mg组，安慰剂组严重不良事件发生率分别为15.6%，25%，21.9%。多数不良事件可加重肾功能恶化，与治疗无关。30mg组出现一例丙氨酸转氨酶升高患者，是正常上限的三倍。因出现肾功能事件停止治疗的有5人（40/80 mg 组一人，安慰剂组4人）。总的来说，30 mg组因发生不良事件退出的患者占15.6%，40/80 mg组占9.4%，安慰剂组占28.1%。出现心血管死亡的有两例，40/80 mg组一例、安慰剂组一例。两患者都患有多种心血管合并症，死于心肌梗死。此外，安慰剂组非致死性心肌梗死一例和非致死性卒中一例。

“据我们所知，该前瞻性研究首次评估了尿酸降低治疗对中重度肾功能不全痛风患者的影响。”Saag和他的同事说。该研究的局限性有：样本数量小、研究时间短、多数重度肾功能不全患者被随机分到安慰剂组，可能会导致偏差。“该研究指出，非布索坦是目前治疗中度尤其是重度肾脏疾病患者的最佳治疗药——至少，研究结果显示是安全且有效的。”Pillinger说。