LuciCob的说明书

LuciCob是口服MEK1/2抑制剂，与维莫非尼联合用于治疗携带BRAFV600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者，标准用法为60mg每日一次，服药21天、停药7天。

作用机制

LuciCob是可逆的、具有高度选择性的丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）抑制剂，主要抑制MEK1和MEK2。

细胞通路：MEK蛋白是细胞外信号调节激酶（ERK）途径的下游靶点，而该途径在上游常由BRAF基因突变（如BRAFV600E或V600K突变）持续激活，促使肿瘤细胞增殖。

协同作用：LuciCob通过阻断MEK1/2的活性，与BRAF抑制剂（如威罗菲尼vemurafenib）联合使用时，能够双重阻断MAPK信号通路，从而更有效地抑制肿瘤生长、延缓耐药发生，并改善黑色素瘤患者的生存期。

用法用量

推荐剂量

每次60mg（口服），每日一次。

在每个28天的治疗周期中，前21天每日服药，随后停药7天（即连续服药21天、停药7天），直至疾病出现进展或发生不可耐受的毒性反应。

给药方式

口服给药。整片吞服，可用一杯水送服，空腹或随餐服用均可。

呕吐：不再补服当日剂量，次日按原计划服药。

漏服：漏服后，若距下次给药尚有至少12小时，可尽快补服；否则跳过该次剂量，次日按原计划服药，不应一次服用双倍剂量。

剂量调整

若因不良反应需要减量，建议将剂量首次下调至40mg每日一次，若仍无法耐受则进一步下调至20mg每日一次；若患者无法耐受20mg每日一次的剂量，则应永久停药。

特殊人群

1、妊娠期

基于其作用机制及动物试验结果，LuciCob可能对胎儿造成伤害，因此不建议孕妇使用。育龄女性在治疗期间及末次给药后至少2周内必须采取高效的避孕措施。

2、哺乳期

目前尚不明确LuciCob是否会进入人乳汁。由于可能对母乳喂养的婴儿造成严重不良反应，女性患者在治疗期间及末次给药后2周内应停止哺乳。

3、老年患者

老年患者（65岁及以上）无需常规调整剂量。

4、儿童患者

儿童和青少年患者的安全性和有效性尚未建立。

5、肝功能不全

轻度、中度或重度肝功能不全（Child-PughA至C级）患者无需调整起始剂量。

6、肾功能不全

轻度至中度肾功能不全（肌酐清除率为30至89毫升/分钟）患者无需调整剂量；重度肾功能不全患者的安全性和有效性尚未确立。

禁忌症

LuciCob禁用于对本品活性成份或任何辅料成分过敏的患者。

药物相互作用

CYP3A强效或中效抑制剂

LuciCob主要经CYP3A代谢。

强效CYP3A抑制剂：避免合用。如果无法避免，需密切监测安全性；若强效抑制剂仅短期使用（≤7天），可考虑在抑制剂使用期间暂停LuciCob。

中效CYP3A抑制剂：如果无法避免短期使用（≤14天），对于正在服用60mgLuciCob的患者，应将LuciCob剂量降至20mg；停用中效抑制剂后，恢复60mg。

CYP3A强效或中效诱导剂

强效或中度CYP3A诱导剂（如卡马西平、苯妥英钠、利福平、圣约翰草等）均可显著降低LuciCob暴露（强效约83%，中效约73%），导致疗效丧失，应避免合用。