cobimetinib是一种口服小分子MEK抑制剂，MEK是一种蛋白激酶，是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分，该通路可促进细胞的分裂和存活，在人类癌症（包括黑色素瘤）中往往处于激活状态。 cobimetinib指在选择性阻断MEK蛋白的活性，从而阻断其下游的信号通路传导。目前，罗氏也正在调查cobimetinib联合其他药物（包括免疫疗法）用于多种类型肿瘤的治疗潜力，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结肠癌、三阴乳腺癌和黑色素瘤。下面是小编带来的服药指南。 Cobimetinib cobimetinib服药指南： ⑴cobimetinib开始治疗前确证在肿瘤标本中BRAF V600E或V600K突变的存在。 ⑵ 推荐剂量是对每个28-天疗程的头21天60 mg口服，一天1次直至疾病进展或不可接受毒性。有或无食物服用考比替尼。 cobimetinib的剂量调整： 首次剂量减少：40毫克口服/每天1次；第二次剂量减少：20mg 口服/每天1次；随后的修改：如果不能耐受20毫克剂量，则永久停用考比替尼。 服用cobimetinib时不要服用强效或中度CYP3A抑制剂： 对于服用cobimetinib 60 mg的患者，如果同时短期（≤14天）使用中度CYP3A抑制剂是必要的，则将剂量减少至20 mg; 停用中度CYP3A抑制剂后，恢复之前的考比替尼剂量。对服用降低剂量的考比替尼（每日40或20 mg）的患者使用强效或中度CYP3A抑制剂的替代品剂量减少。

考比替尼不可治疗肺癌，FDA也没有批准考比替尼治疗肺癌。 考比替尼是一种口服小分子MEK抑制剂，MEK是一种蛋白激酶，是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分，该通路可促进细胞的分裂和存活，在人类癌症（包括黑色素瘤）中往往处于激活状态。考比替尼旨在选择性阻断MEK蛋白的活性，从而阻断其下游的信号通路传导。目前，罗氏也正在调查考比替尼联合其他药物（包括免疫疗法）用于多种类型肿瘤的治疗潜力，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结肠癌、三阴乳腺癌和黑色素瘤。

考比替尼通过抑制MEK的活性阻止或减慢癌细胞生长，于2015年被FDA批准治疗携带BRAF V600E或V600K基因突变、已扩散至人体其他部位或不能经手术切除的晚期黑色素瘤。考比替尼的获批为黑色素瘤的靶向治疗又添一员新将。相比威罗非尼单药治疗，考比替尼联合威罗非尼治疗对BRAF突变阳性黑色素瘤患者更加有效。 查阅资料发现，没有任何关于考比替尼治疗肺癌的数据或研究，FDA也没有批准过考比替尼用来治疗肺癌。

考比替尼（Cotellic,Cobimetinib）是由罗氏（Roche）研发的一种口服小分子MEK拟制剂, 用于联合维莫非尼联合治疗BRAF V600E或者BRAF V600K突变阳性无法手术切除或者转移的黑色素瘤,临床实验证实，联合考比替尼比单用威罗菲尼有更大获益。 规格：20mg×63片/盒 商标：cotellic 通用名(中文商标)：考比替尼 英文名称：Cotellic(cobimetinib) 有效期：24个月 贮藏：贮存在室温低于30°C(86°F)。 适应症：考比替尼是一种激酶抑制剂适用为患者有不能切除或转移黑色素瘤有一个BRAF V600E或V600K突变，与威罗菲尼联用的治疗。 用法用量：一、考比替尼开始治疗前需确证在肿瘤标本中BRAF V600E或V600K突变的存在。二、推荐剂量：考比替尼的推荐剂量是在 28 天 – 疗程的第 1-21 天每天 1 次 60 mg （ 3 片， 20mg/ 片） 口服给药， 直至疾病进展或不耐受。三、可与食物同时服用或不与食物同时服用。四、当丢失一剂量或因为呕吐丢失一剂量， 则在当天无需服用额外剂量， 下一剂量照常服用。 药物禁忌：考比替尼不适用为有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。 注意事项：一、 新原发恶性病，皮肤和非-皮肤：治疗开始前，当用治疗时,和直至考比替尼末次剂量后共至6个月对新恶性病监视患者。二、 出血：用考比替尼可能发生重大出血事件监视出血的体征和症状。三、 心肌病：在接受考比替尼与威罗菲尼患者比较用威罗菲尼作为单药心肌病的风险增加。尚未在左室射血分量(LVEF)减低患者中确定考比替尼的安全性。治疗前，用考比替尼治疗期间治疗后1个月，然后其后每3个月评价LVEF。四、 严重皮肤学反应：监视严重皮疹。中断, 减低，或终止考比替尼。五、严重视网膜病和视网膜静脉阻塞：在有规则间隔进行眼科学检查和对任何视觉障碍。对视网膜静脉阻塞(RVO)永久地终止考比替尼。六、肝毒性：治疗期间和当临床上指示时监视肝实验室测试。七、横纹肌溶解综合证：监视肌酸磷酸激酶定期地和当临床上指示为横纹肌溶解综合证体征和症状。八、严重光敏感性：忠告患者避免日光暴露。九、胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。 不良反应：考比替尼最常见不良反应（≥20%）是腹泄， 光敏反应，恶心，发热，和呕吐。最常见（≥5%） 3-4级实验室异常是增高的GGT，增高的CPK，低磷血症，增高的ALT，淋巴细胞减少，增高的AST，增高的碱性磷酸酶，低钠血症。 特殊人群用药：孕妇及哺乳期妇女用药：哺乳：当用考比替尼时不要哺乳喂养。 药物相互作用：避免考比替尼与强或中度CYP3A诱导剂或抑制剂的同时给药。

【中文药品名】考比替尼 【英文商品名】Cotellic 【英文药品名】Cobimetinib 适应证和用途：考比替尼是一种激酶抑制剂适用为患者有不能切除或转移黑色素瘤有一个BRAF V600E或V600K突变，与威罗菲尼联用的治疗。 使用限制：考比替尼不适用为有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。 剂量和给药方法：⑴ 考比替尼的开始治疗前确证在肿瘤标本中BRAF V600E或V600K突变的存在。⑵ 推荐剂量是对每个28-天疗程的头21天60 mg口服每天1次直至疾病进展或不可接受毒性。有或无食物服用考比替尼。 剂型和规格：片剂（20mg）。 警告和注意事项：⑴ 新原发恶性病，皮肤和非-皮肤：治疗开始前，当用治疗时,和直至考比替尼末次剂量后共至6个月对新恶性病监视患者。⑵ 出血：用考比替尼可能发生重大出血事件监视出血的体征和症状。⑶ 心肌病：在接受考比替尼与威罗菲尼患者比较用威罗菲尼作为单药心肌病的风险增加。尚未在左室射血分量(LVEF)减低患者中确定考比替尼的安全性。治疗前，用考比替尼治疗期间治疗后1个月，然后其后每3个月评价LVEF。严重皮肤学反应：监视严重皮疹。中断, 减低，或终止考比替尼。⑸ 严重视网膜病和视网膜静脉阻塞：在有规则间隔进行眼科学检查和对任何视觉障碍。对视网膜静脉阻塞(RVO)永久地终止考比替尼。⑹ 肝毒性：治疗期间和当临床上指示时监视肝实验室测试。⑺ 横纹肌溶解综合证：监视肌酸磷酸激酶定期地和当临床上指示为横纹肌溶解综合证体征和症状。⑻ 严重光敏感性：忠告患者避免日光暴露。⑼ 胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。 忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。 不良反应：考比替尼最常见不良反应(≥20%)是腹泻, 光敏反应，恶心，发热，和呕吐。最常见(≥5%) 3-4级实验室异常是增高的GGT，增高的CPK，低磷血症，增高的ALT，淋巴细胞减少，增高的AST，增高的碱性磷酸酶，低钠血症。 药物相互作用：避免考比替尼与强或中度CYP3A诱导剂或抑制剂的同时给药。 特殊人群中使用：哺乳：当用考比替尼时不要哺乳喂养。

2015年11月，美国FDA批准了罗氏的MEK抑制剂考比替尼（Cotellic）和BRAF抑制剂威罗菲尼（Zelboraf）联合治疗BRAF V600E或 V600K变异的晚期黑色素瘤。 商品名：Cotellic；通用名：cobimetinib（考比替尼）；厂家：罗氏；规格：20mg*63；首次获批时间：2015年11月；推荐剂量：每28天周期的前21天每天一次，每次60毫克，直到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。空腹或随餐服用考比替尼。

考比替尼（Cotellic）是一种MAPK/MEK1和MEK2蛋白的可逆性抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）通路上游调节因子，可促进细胞增殖。BRAF V600E和V600K突变导致BRAF通路一系列因子的活化，其中包括MEK1和MEK2。在对表达BRAF V600E的肿瘤细胞移植小鼠模型中，考比替尼可抑制肿瘤细胞生长。 考比替尼的安全性和有效性是在一项多中心、随机(1:1)、双盲、安慰剂对照试验中确定的。试验对象为495例先前未经治疗的BRAF V600突变阳性、无法切除或转移的黑色素瘤患者。 本次试验主要疗效结果为研究人员评估的无进展生存期(PFS)，其他疗效结果包括研究者客观反应率（ORR）、总生存期（OS）和反应持续时间（DOR）。 试验结果表明，两组患者（考比替尼组 VS 安慰剂组）的中位PFS为12.3个月 VS 7.2个月，中位OS为22.3个月 VS 17.4个月，ORR为70% VS 50%，CR为16% VS 10%，PR为54% VS 40%，中位DOR为13.0个月 VS 9.2个月。考比替尼完胜。

目前，美国FDA已批准的黑色素靶向药物有BRAF V600拟制剂和MEK拟制剂。考比替尼（Cobimetinib）是一种口服小分子MEK拟制剂，由罗氏研发，于2015年11月被FDA批准用于联合威罗非尼联合治疗BRAF V600E或者BRAF V600K突变阳性无法手术切除或者转移的黑色素瘤，批准剂量为20mg/片。 考比替尼的上市，主要为基于三期coBRIM研究的阳性结果数据。其中数据表明：495名BRAF拟制剂初治患者，考比替尼联合威罗非尼治疗疾病恶化或者死亡风险有明显降低，无进展生存期为12.3个月，而单独服用威罗非尼的无进展生存期为7.2个月。 考比替尼和威罗非尼靶向在RASRAFMEKERK通路两个不同的激酶。与任一个单药比较，在体外考比替尼和威罗非尼的共同给药导致增高的凋亡和在小鼠植入隐藏BRAF V600E 突变肿瘤细胞系减慢肿瘤生长。在一个体内小鼠植入模型考比替尼还阻止威罗非尼介导的野生型BRAF肿瘤细胞系生长增强。