Rybrevant Faspro的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

Rybrevant Faspro已在美国获批，用于治疗具有特定EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

Rybrevant Faspro的适应症

非小细胞肺癌

Rybrevant Faspro用于治疗经FDA批准的检测方法证实其肿瘤存在表皮生长因子受体（EGFR）第19号外显子缺失或第21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，与拉泽替尼联合作为一线治疗。

用于治疗经FDA批准的检测方法证实其肿瘤存在EGFR第19号外显子缺失或第21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，在EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展后，与卡铂和培美曲塞联合用药。

用于治疗经FDA批准的检测方法证实其肿瘤存在EGFR第20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，与卡铂和培美曲塞联合作为一线治疗。

用于治疗经FDA批准的检测方法证实其肿瘤存在EGFR第20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，其疾病在以铂类为基础的化疗期间或之后出现进展。

Rybrevant Faspro的用法用量

1、治疗前筛查

根据在肿瘤或血浆标本中检测到的表皮生长因子受体（EGFR）突变状态来选择患者进行治疗。如果在血浆标本中未检测到突变，则应对肿瘤组织进行检测。

2、患者监测

监测输注反应的体征和症状。应在备有心肺复苏药物和设备的场所进行输注。

监测是否出现间质性肺病或肺炎的新发或加重症状，包括呼吸困难、咳嗽和发热。

3、前驱用药和预防措施

给药前应进行前驱用药，以降低输注相关反应的风险。

每次输注前均应使用抗组胺药和解热药进行前驱用药。在首次和第二次给药时（第1周的第1天和第2天），以及在长时间中断给药后重新开始治疗时，应给予糖皮质激素，后续剂量可根据需要给予。

当Rybrevant Faspro与拉泽替尼联合给药时，应在治疗的前4个月内进行抗凝预防，以防止静脉血栓栓塞事件。如果在治疗的前4个月内未观察到静脉血栓栓塞的体征或症状，医疗服务提供者可基于其临床判断考虑停止抗凝预防。

当Rybrevant Faspro与拉泽替尼联合给药时，应使用不含酒精的润肤霜（例如，不含异丙醇和乙醇），并建议患者在治疗期间和治疗后2个月内尽量减少阳光暴露。患者还应穿着防护服并使用广谱UVA/UVB防晒霜，以帮助预防皮肤相关副作用。可考虑采取预防策略（如口服抗生素）以降低皮肤不良反应的可能性。有关其他药物的详细信息，请参阅拉泽替尼的处方信息。

减少输注相关反应所需的前驱用药

抗组胺药：苯海拉明（25至50毫克）或等效药物。给药途径和时间：在Rybrevant Faspro给药前15-30分钟静脉给药，或在Rybrevant Faspro给药前30-60分钟口服给药。要求：每次给药前均需使用。

解热药：对乙酰氨基酚（650至1000毫克）。给药途径和时间：在Rybrevant Faspro给药前15-30分钟静脉给药，或在Rybrevant Faspro给药前30-60分钟口服给药。要求：每次给药前均需使用。

糖皮质激素：地塞米松（20毫克或等效药物）。给药途径和时间：在Rybrevant Faspro给药前45-60分钟静脉给药。要求：在首次给药时（第1周第1天）需要。

糖皮质激素：地塞米松（10毫克或等效药物）。给药途径和时间：在Rybrevant Faspro给药前45-60分钟静脉给药。要求：在第二次给药时（第1周第2天）需要；对于后续剂量为可选。

4、给药方式

稀释后通过静脉输注给药，Rybrevant Faspro可作为单药输注，或与拉泽替尼联合，每2周静脉给药一次。

Rybrevant Faspro可与卡铂和培美曲塞输注联合，每3周静脉给药一次。

在第1周和第2周期间，由于治疗开始阶段可能出现输注相关反应，应通过外周静脉管路输注。从第3周起可经中心静脉管路给药。

使用由聚氨酯、聚丁二烯、聚氯乙烯、聚丙烯或聚乙烯制成的，带有流量调节器和在线式、无菌、无热原、低蛋白结合的聚醚砜0.2微米过滤器的输注装置给药。用5%葡萄糖或0.9%氯化钠溶液预充输注装置。

请勿与其他药物在同一静脉输注管路中同时输注。

5、稀释

根据患者基线体重计算所需剂量和所需的Rybrevant Faspro药瓶数量。静脉输注前，用250毫升5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液进行稀释。

从250毫升输注袋中取出并丢弃与待加入Rybrevant Faspro体积相等的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液。输注袋中的最终体积应为250毫升。输注袋必须由以下材料之一制成：聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯或聚烯烃共混物。

稀释后的溶液应在室温（15-25°C）下10小时内（含输注时间）使用。

6、输注速率

Rybrevant Faspro联合拉泽替尼或Rybrevant Faspro单药治疗的输注速率

体重<80公斤

第1周第1天（分次输注）：剂量350毫克，初始输注速率50毫升/小时，后续输注速率75毫升/小时。

第1周第2天（分次输注）：剂量700毫克，初始输注速率50毫升/小时，后续输注速率75毫升/小时。

第2周：剂量1050毫克，初始输注速率85毫升/小时，后续输注速率85毫升/小时。

第3周：剂量1050毫克，初始输注速率125毫升/小时，后续输注速率125毫升/小时。

第4周：剂量1050毫克，初始输注速率125毫升/小时，后续输注速率125毫升/小时。

第5周：剂量1050毫克，初始输注速率125毫升/小时，后续输注速率125毫升/小时。

第6周：不给药。

第7周及之后每2周：剂量1050毫克，初始输注速率125毫升/小时，后续输注速率125毫升/小时。

体重≥80公斤

第1周第1天（分次输注）：剂量350毫克，初始输注速率50毫升/小时，后续输注速率75毫升/小时。

第1周第2天（分次输注）：剂量1050毫克，初始输注速率35毫升/小时，后续输注速率50毫升/小时。

第2周：剂量1400毫克，初始输注速率65毫升/小时，后续输注速率65毫升/小时。

第3周：剂量1400毫克，初始输注速率85毫升/小时，后续输注速率85毫升/小时。

第4周：剂量1400毫克，初始输注速率125毫升/小时，后续输注速率125毫升/小时。

第5周：剂量1400毫克，初始输注速率125毫升/小时，后续输注速率125毫升/小时。

第6周：不给药。

第7周及之后每2周：剂量1400毫克，初始输注速率125毫升/小时，后续输注速率125毫升/小时。

如果未出现输注相关反应，在2小时后可根据患者耐受情况将初始输注速率提高至后续输注速率。第1天的总输注时间约为4-6小时，第2天约为6-8小时。后续输注时间约为2小时。

Rybrevant Faspro联合卡铂和培美曲塞治疗NSCLC的输注速率

体重（<80公斤）

第1周第1天（分次输注）：剂量350毫克，输注速率50毫升/小时，后续输注速率75毫升/小时。

第1周第2天（分次输注）：剂量1050毫克，输注速率33毫升/小时，后续输注速率50毫升/小时。

第2周：剂量1400毫克，输注速率65毫升/小时，后续输注速率65毫升/小时。

第3周：剂量1400毫克，输注速率85毫升/小时，后续输注速率85毫升/小时。

第4周：剂量1400毫克，输注速率125毫升/小时，后续输注速率125毫升/小时。

第5和第6周：不给药。

第7周及之后每3周：剂量1750毫克，输注速率125毫升/小时，后续输注速率125毫升/小时。

体重≥80公斤：

第1周第1天（分次输注）：剂量350毫克，输注速率50毫升/小时，后续输注速率75毫升/小时。

第1周第2天（分次输注）：剂量1400毫克，输注速率25毫升/小时，后续输注速率50毫升/小时。

第2周：剂量1750毫克，输注速率65毫升/小时，后续输注速率65毫升/小时。

第3周：剂量1750毫克，输注速率85毫升/小时，后续输注速率85毫升/小时。

第4周：剂量1750毫克，输注速率125毫升/小时，后续输注速率125毫升/小时。

第5和第6周：不给药。

第7周及之后每3周：剂量2100毫克，输注速率125毫升/小时，后续输注速率125毫升/小时。

如果未出现输注相关反应，在2小时后可根据患者耐受情况将初始输注速率提高至后续输注速率。第1天的总输注时间约为4-6小时，第2天约为6-8小时。后续输注时间约为2小时。

7、联合方案

与拉泽替尼联合使用时，在输注Rybrevant Faspro之前的任何时间口服拉泽替尼。如果在同一天给药，Rybrevant Faspro可在拉泽替尼给药后的任何时间给药。

与卡铂和培美曲塞联合使用时，先给予培美曲塞，然后给予卡铂，最后输注Rybrevant Faspro。

8、剂量

携带第19号外显子缺失或第21号外显子L858R置换突变的非小细胞肺癌

Rybrevant Faspro联合拉泽替尼的推荐剂量方案

基线体重（公斤）<80：推荐剂量为1050毫克。给药方案为从第1周至第5周每周一次（共5次剂量）。第1周：在第1天和第2天分次输注。第2至5周：在第1天输注。第6周：不给药。然后从第7周起每2周一次。

基线体重（公斤）≥80：推荐剂量为1400毫克。给药方案为从第1周至第5周每周一次（共5次剂量）。第1周：在第1天和第2天分次输注。第2至5周：在第1天输注。第6周：不给药。然后从第7周起每2周一次。

后续体重变化无需调整剂量。

Rybrevant Faspro联合卡铂和培美曲塞治疗NSCLC的推荐剂量

基线体重（公斤）<80：推荐剂量为1400毫克，给药方案为从第1周至第4周每周一次（共4次剂量）。第1周：在第1天和第2天分次输注。第2至4周：在第1天输注。第5和第6周：不给药。从第7周起，剂量为1750毫克，每3周一次。

基线体重（公斤）≥80：推荐剂量为1750毫克，给药方案为从第1周至第4周每周一次（共4次剂量）。第1周：在第1天和第2天分次输注。第2至4周：在第1天输注。第5和第6周：不给药。从第7周起，剂量为2100毫克，每3周一次。

后续体重变化无需调整剂量。

携带EGFR第20号外显子插入突变的非小细胞肺癌

Rybrevant Faspro作为单药的推荐剂量方案

基线体重（公斤）<80：推荐剂量为1050毫克。给药方案为从第1周至第5周每周一次（共5次剂量）。第1周：在第1天和第2天分次输注。第2至5周：在第1天输注。第6周：不给药。然后从第7周起每2周一次。

基线体重（公斤）≥80：推荐剂量为1400毫克。给药方案为从第1周至第5周每周一次（共5次剂量）。第1周：在第1天和第2天分次输注。第2至5周：在第1天输注。第6周：不给药。然后从第7周起每2周一次。

后续体重变化无需调整剂量。

Rybrevant Faspro联合卡铂和培美曲塞治疗NSCLC的推荐剂量

基线体重（公斤）<80：推荐剂量为1400毫克，给药方案为从第1周至第4周每周一次（共4次剂量）。第1周：在第1天和第2天分次输注。第2至4周：在第1天输注。第5和第6周：不给药。从第7周起，剂量为1750毫克，每3周一次。

基线体重（公斤）≥80：推荐剂量为1750毫克，给药方案为从第1周至第4周每周一次（共4次剂量）。第1周：在第1天和第2天分次输注。第2至4周：在第1天输注。第5和第6周：不给药。从第7周起，剂量为2100毫克，每3周一次。

后续体重变化无需调整剂量。

9、毒性反应的剂量调整

针对Rybrevant Faspro不良反应的剂量降低方案

若不良反应发生时的剂量为1050毫克：首次剂量降低至700毫克，第二次剂量降低至350毫克，第三次剂量降低则停药。

若不良反应发生时的剂量为1400毫克：首次剂量降低至1050毫克，第二次剂量降低至700毫克，第三次剂量降低则停药。

若不良反应发生时的剂量为1750毫克：首次剂量降低至1400毫克，第二次剂量降低至1050毫克，第三次剂量降低则停药。

若不良反应发生时的剂量为2100毫克：首次剂量降低至1750毫克，第二次剂量降低至1400毫克，第三次剂量降低则停药。

Rybrevant Faspro的推荐剂量调整和管理方案

输注相关反应（1级或2级）：停止输注并监测直至症状缓解。以发生反应时输注速率的50%重新开始输注。如果30分钟后无其他症状，则增加输注速率。在后续输注前给予糖皮质激素前驱用药。

输注相关反应（3级）：停止输注并给予支持性护理药物。监测直至症状缓解。以发生反应时输注速率的50%重新开始输注。如果30分钟后无其他症状，则增加输注速率。在后续输注前给予糖皮质激素前驱用药。对于复发性3级输注相关反应，应永久停药。

输注相关反应（4级或任何级别的过敏反应/过敏性反应）：永久停药。

间质性肺病/肺炎（任何级别）：如果怀疑间质性肺病/肺炎，应暂停治疗，如果确诊则永久停药。

静脉血栓栓塞事件（2级或3级；适用于与拉泽替尼联合方案）：暂停Rybrevant Faspro和拉泽替尼治疗。根据临床指征给予抗凝治疗。一旦开始抗凝治疗，可由医疗服务提供者酌情决定以相同剂量水平恢复Rybrevant Faspro和拉泽替尼。

静脉血栓栓塞事件（4级或尽管达到治疗水平抗凝仍复发的2级或3级；适用于与拉泽替尼联合方案）：暂停拉泽替尼并永久停用Rybrevant Faspro治疗。根据临床指征给予抗凝治疗。一旦开始抗凝治疗，可由医疗服务提供者酌情决定以相同剂量水平恢复拉泽替尼。

皮肤不良反应，包括痤疮样皮炎、瘙痒、皮肤干燥（1级或2级）：提供支持性护理。如果皮疹在2周后无改善，考虑剂量降低。

皮肤不良反应（3级）：暂停治疗并提供支持性护理。待恢复至≤2级后以降低的剂量恢复治疗。如果在2周内无改善，则永久停药。

皮肤不良反应（4级）：永久停药。

皮肤不良反应（严重的大疱性、水疱性或剥脱性皮肤状况，包括中毒性表皮坏死松解症）：永久停药。

其他不良反应（3级）：暂停治疗直至恢复至≤1级或基线水平。如果在<1周内恢复，则以相同剂量恢复。如果在1周内但4周内恢复，则以降低的剂量恢复。如果在4周内未恢复，则永久停药。

其他不良反应（4级）：暂停治疗直至恢复至≤1级或基线水平。如果在4周内恢复，则以降低的剂量恢复。如果在4周内未恢复，则永久停药。对于复发性4级反应，永久停药。

10、特殊人群

肝功能损害

生产商未给出具体的剂量建议。

肾功能损害

生产商未给出具体的剂量建议。

老年患者

生产商未给出具体的剂量建议。

Rybrevant Faspro的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

Rybrevant Faspro的注意事项

1、输注相关反应

Rybrevant Faspro可引起输注相关反应，包括过敏反应。

应按建议给予抗组胺药、解热药和糖皮质激素进行前驱用药，并按建议输注Rybrevant Faspro。在第1周和第2周期间，应通过外周静脉管路给药。

应在备有心肺复苏药物和设备的场所监测输注相关反应。如果怀疑出现输注相关反应，应中断输注。根据输注相关反应的严重程度降低输注速率或永久停用Rybrevant Faspro。

2、间质性肺病/肺炎

Rybrevant Faspro可引起严重和致命的间质性肺病/肺炎。

监测是否出现间质性肺病/肺炎的新发或加重症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）。对于疑似间质性肺病/肺炎的患者，应立即暂停使用Rybrevant Faspro，如果确诊则永久停药。

3、静脉血栓栓塞事件

Rybrevant Faspro与拉泽替尼联合用药可引起严重且可能致命的静脉血栓栓塞事件，如深静脉血栓形成和肺栓塞。

根据静脉血栓栓塞的严重程度暂停Rybrevant Faspro和拉泽替尼。在抗凝治疗适当后，以相同剂量恢复两种药物。如果尽管进行了抗凝治疗但静脉血栓栓塞复发，则永久停用Rybrevant Faspro；如适当，继续使用拉泽替尼。有关剂量调整，请参阅拉泽替尼的处方信息。

4、皮肤反应

Rybrevant Faspro可引起严重皮疹（包括中毒性表皮坏死松解症）、痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

指导患者在Rybrevant Faspro治疗期间和治疗后2个月内限制阳光暴露、穿着防护服并使用广谱UVA/UVB防晒霜。建议使用不含酒精（例如不含异丙醇、不含乙醇）的润肤霜治疗皮肤干燥。可考虑采取预防措施（如使用口服抗生素）以降低皮肤不良反应的风险。

如果出现皮肤反应，应开始使用外用皮质类固醇和外用和/或口服抗生素。对于3级反应，加用口服类固醇并考虑皮肤科会诊。对于出现严重皮疹、非典型外观或分布，或在2周内无改善的患者，应及时转诊至皮肤科医生。根据皮肤不良反应的严重程度，暂停、降低剂量或永久停用Rybrevant Faspro。

5、眼部毒性

Rybrevant Faspro可引起眼部毒性。

对于出现新发或加重的眼部症状的患者，应及时转诊至眼科医生。根据眼部毒性的严重程度，暂停、降低剂量或永久停用Rybrevant Faspro。

6、胎儿/新生儿发病率和死亡率

当给予孕妇时可能对胎儿造成伤害。在动物中观察到胚胎-胎儿发育受损、胚胎致死性和流产。

告知有生育能力的女性患者在Rybrevant Faspro治疗期间和末次给药后3个月内使用有效避孕措施。如果在妊娠期间使用，应告知患者对胎儿潜在的风险。

7、免疫原性

Rybrevant Faspro是一种具有免疫原性可能性的治疗性蛋白质。

抗药物抗体对Rybrevant Faspro的药代动力学、安全性和有效性的影响尚不清楚。

Rybrevant Faspro的特殊人群用药

1、妊娠

可能对胎儿造成伤害。

2、哺乳

尚不清楚Rybrevant Faspro或其代谢产物是否分布至人乳汁、影响乳汁分泌或影响哺乳婴儿。

女性在用药期间和末次给药后3个月内不应哺乳。

3、有生育能力的女性和男性

在开始治疗前，应核实有生育能力女性的妊娠状态。

在治疗期间和末次给药后3个月内使用有效的避孕措施。

4、儿科使用

安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

在临床试验中，与较年轻成人相比，未报告安全性或有效性存在总体差异。

6、肝功能损害

在轻度肝功能损害中未观察到具有临床意义的药代动力学差异。

未在中度至重度肝功能损害中进行研究。

7、肾功能损害

在轻度或中度肾功能损害（eGFR30–89mL/min）中未观察到具有临床意义的差异。未在重度肾功能损害（eGFR15–29mL/分钟）或终末期肾病（eGFR<15mL/min）中进行研究。

Rybrevant Faspro的不良反应

Rybrevant Faspro与拉泽替尼联合用药时最常见（≥20%）的不良反应为：皮疹、甲毒性、输注相关反应、肌肉骨骼疼痛、口腔炎、水肿、静脉血栓栓塞、感觉异常、疲劳、腹泻、便秘、COVID-19、出血、皮肤干燥、食欲下降、瘙痒、恶心、眼部毒性。

Rybrevant Faspro与拉泽替尼联合用药时最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）为：白蛋白降低、钠降低、ALT升高、钾降低、血红蛋白降低、AST升高、GGT升高、镁升高。

Rybrevant Faspro与卡铂和培美曲塞联合用药时最常见（≥20%）的不良反应为：皮疹、甲毒性、输注相关反应、疲劳、恶心、口腔炎、便秘、水肿、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、呕吐、COVID-19。

Rybrevant Faspro与卡铂和培美曲塞联合用药时最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）为：中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低、钾降低、钠降低、ALT升高、GGT升高、白蛋白降低。

Rybrevant Faspro单药治疗时最常见（≥20%）的不良反应为：皮疹、输注相关反应、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、恶心、疲劳、水肿、口腔炎、咳嗽、便秘、呕吐。

Rybrevant Faspro单药治疗时最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）为：淋巴细胞减少、白蛋白降低、磷酸盐降低、钾降低、碱性磷酸酶升高、葡萄糖升高、GGT升高、钠降低。

Rybrevant Faspro的药物相互作用

暂无Rybrevant Faspro的药物相互作用信息。

Rybrevant Faspro的作用机制

Rybrevant Faspro针对表皮生长因子受体和间质-上皮转化受体的双特异性抗体，通过阻断配体结合或在存在EGFR第20号外显子插入突变、第19号外显子缺失和第21号外显子L858R置换的情况下降解EGFR和MET，从而破坏EGFR和MET信号传导功能，使得肿瘤细胞能够被靶向摧毁。

Rybrevant Faspro的药代动力学

1、吸收

在350-1750毫克（分别为批准推荐剂量的0.33-1.7倍）的剂量范围内，Rybrevant Faspro的暴露量呈比例增加。

对于每2周和每3周的给药方案，稳态浓度均在第13周达到，系统蓄积比为1.9。

2、分布

尚不清楚Rybrevant Faspro是否分布至人乳汁中。

3、消除

消除途径尚未明确其特征，平均终末半衰期为14天。

Rybrevant Faspro储存

在2-8°C下储存于原纸盒中以避光；请勿冷冻。

温馨提示

1、告知患者Rybrevant Faspro可引起输注相关反应，包括过敏反应，其中大多数可能发生在首次输注时。告知患者若出现任何输注相关反应的体征或症状，应立即通知其医疗服务提供者。

2、告知患者发生严重且危及生命的静脉血栓栓塞事件（包括深静脉血栓形成和肺栓塞）的风险。告知患者建议在治疗的前4个月内使用预防性抗凝剂。告知患者若出现静脉血栓栓塞的体征和症状，应立即联系其医疗服务提供者。

3、告知患者间质性肺病/肺炎的风险，告知患者若出现新发或加重的呼吸道症状，应立即联系其医疗服务提供者。