墨蝶呤(Sepiapterin)口服粉剂为苯丙氨酸羟化酶(PAH)激活剂，是四氢生物蝶呤(BH₄)的前体药物，2025年获美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准上市。通过补充BH₄激活PAH活性，降低体内苯丙氨酸(Phe)浓度，用于治疗特定类型苯丙酮尿症相关高苯丙氨酸血症，临床需严格联合苯丙氨酸限制饮食使用，适用于1月龄及以上的成人与儿童患者。

药品称呼

通用名称：墨蝶呤、墨蝶呤口服粉剂、Sepiapterin

商品名称：Sephience

适应靶点

苯丙氨酸羟化酶(PAH)。同时靶向四氢生物蝶呤(BH₄)合成通路，通过补充外源性BH₄前体，增强PAH催化活性，促进苯丙氨酸代谢。

适应症和适应人群

适应症

用于治疗1月龄及以上、对墨蝶呤应答的苯丙酮尿症(PKU)患者的高苯丙氨酸血症(HPA)。

适应人群

成人PKU合并高苯丙氨酸血症患者。

1月龄及以上儿童PKU合并高苯丙氨酸血症患者。

所有适用患者均需配合苯丙氨酸限制饮食，不可单独用药。

规格与性状

规格：1000mg*30袋/盒。

性状：单剂量铝箔热封袋，包装黄色至橙色粉末，无特殊异味，难溶于水。

主要成分

活性成分

墨蝶呤(Sepiapterin)。

辅料

胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、异麦芽酮糖醇、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素、三氯蔗糖、黄原胶。

用法用量

墨蝶呤治疗前重要建议

1.墨蝶呤口服粉剂需由具备苯丙酮尿症诊疗经验的医师指导使用，严禁自行用药或调整剂量。

2.患者对墨蝶呤的生化应答无法通过常规分子检测预判，需通过治疗性评估确认疗效。

3.用药前需检测基线血苯丙氨酸(Phe)浓度，作为疗效判断依据。

4.所有患者用药期间需严格遵循低蛋白、低苯丙氨酸饮食，饮食方案需由医护人员定期评估，不可自行调整蛋白质及苯丙氨酸摄入量。

推荐剂量与给药方式

给药原则：每日1次，随餐口服，给药后需额外进食食物。最大日剂量为60mg/kg，不可超量。

年龄分层起始剂量：

＜6月龄：7.5mg/kg/日。

6月龄～＜1岁：15mg/kg/日。

1岁～＜2岁：30mg/kg/日。

≥2岁：60mg/kg/日。

疗效评估与剂量滴定(＜2岁患者)：

1.按年龄起始剂量用药后，2周内检测血Phe水平，评估治疗应答。

2.若血Phe未下降，可逐步滴定剂量，最高至60mg/kg/日。

3.评估期内禁止调整饮食中蛋白质及苯丙氨酸摄入量，避免干扰疗效判断。

具体您可以阅读墨蝶呤口服粉剂完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：墨蝶呤口服粉剂的用法用量。

不良反应

常见不良反应(发生率≥2%，高于安慰剂组)

腹泻、头痛、腹痛、低苯丙氨酸血症、粪便黄/橙色变色、口咽痛。

严重不良反应

出血风险升高：皮下血肿、出血时间延长、月经过多、非创伤性瘀斑。

低苯丙氨酸血症：多见于儿童，可反复出现，严重时诱发内源性蛋白质分解。

不良反应特点

成人不良反应发生率低于儿童，儿童以低苯丙氨酸血症为特异性不良反应。粪便变色为药物代谢正常现象，无需干预。

具体您可以阅读墨蝶呤口服粉剂副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：墨蝶呤口服粉剂的副作用。

注意事项

出血风险增加

1.墨蝶呤口服粉剂可升高出血风险，用药期间需警惕瘀斑、出血不止、月经过多等症状。

2.活动性出血患者建议暂停用药，待出血控制后评估是否恢复。

3.用药前需告知患者出血风险，异常时及时就医。

低苯丙氨酸血症

1.儿童患者易出现低苯丙氨酸血症，长期低Phe可致蛋白质分解、发育迟缓、生长受限。

2.用药期间频繁监测儿童血Phe水平，成人定期监测。

3.发现血Phe过低时，及时上调剂量或增加饮食苯丙氨酸摄入，维持正常代谢。

与左旋多巴相互作用

墨蝶呤口服粉剂可升高酪氨酸水平(左旋多巴前体)，联用左旋多巴时可能诱发癫痫、过度兴奋、易怒、神经紊乱。

联用期间密切监测患者神经状态，出现异常及时调整用药方案。

特殊人群用药

【孕妇】无足够人体临床数据评估致畸、流产风险。孕期未控制高苯丙氨酸血症可导致胎儿小头畸形、心脏畸形、宫内发育迟缓、智力低下。建议备孕前3个月至孕期，维持血Phe浓度120～360μmol/L，遵医嘱用药，不可擅自停药。

【哺乳期女性】无数据证实药物是否经乳汁分泌，也无对婴儿及泌乳影响的研究。需权衡哺乳获益与婴儿潜在风险，由医师评估后决定是否哺乳，不可自行哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确特殊用药风险。女性备孕期间需严格控制血Phe浓度，男性无需特殊调整剂量。

【儿童使用】1月龄及以上儿童安全有效，可按年龄分层剂量用药。＜1月龄婴儿安全性及有效性未证实，禁止使用。儿童用药应频繁监测血Phe，优先预防低苯丙氨酸血症，剂量调整需精准。

【老年人使用】临床试验未纳入≥65岁老年患者，用药安全性、有效性及不良反应风险未知。老年患者肝肾功能可能减退，需个体化评估，从小剂量起始，密切监测不良反应。

【肾功能损害】说明书中尚未明确用药剂量调整方案及风险。

【肝功能损害】说明书中尚未明确用药剂量调整方案及风险。

禁忌症

尚无明确禁忌症。

药物相互作用

其他药物对墨蝶呤的影响

避免联用二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氧苄啶、甲氨蝶呤、曲美曲赛、培美曲塞、普拉曲沙、雷替曲塞、匹立曲沙。联用可抑制墨蝶呤代谢为BH₄，降低药效。不可避免时监测血Phe。

避免联用墨蝶呤还原酶抑制剂：柳氮磺吡啶、磺胺甲恶唑。联用可阻断BH₄合成，削弱疗效。不可避免时监测血Phe。

墨蝶呤对其他药物的影响

左旋多巴：墨蝶呤口服粉剂升高酪氨酸水平，增强左旋多巴药效，诱发神经毒性。联用需监测神经状态。

PDE5抑制剂：西地那非、伐地那非、他达拉非。联用增强血管舒张作用，降低血压。联用期间监测血压，警惕低血压症状。

影响一氧化氮介导血管舒张的药物

墨蝶呤口服粉剂与一氧化氮相关血管舒张药联用，血压降低风险升高，需常规监测血压。

药物过量

说明书中尚未明确过量症状、处理方案及解毒措施。

药代动力学

吸收：口服后2小时达血浆峰浓度，快速代谢为活性产物BH₄。墨蝶呤血浆暴露量＜BH₄的2%。

代谢：经墨蝶呤还原酶、二氢叶酸还原酶两步代谢为BH₄。BH₄4小时达峰浓度，半衰期约5小时。

蛋白结合：墨蝶呤血浆蛋白结合率15.4%，BH₄为24.1%～41.3%。

食物影响：随餐服用升高BH₄暴露量，高脂餐可使Cmax、AUC升高2～3倍。

排泄：240小时内尿排泄6.7%、粪排泄26.2%，剩余以肠道挥发性代谢物排出。

人群差异：年龄、性别、种族、体重对药代动力学无显著影响。2岁以下儿童药代数据未评估。

贮存方法

原粉包装：室温20～25℃储存，耐受温度15～30℃，密封防潮。

混合液：室温≤6小时、冷藏≤24小时，过期丢弃。

儿童防护：存放于儿童无法触及的阴凉干燥处。

研发公司

美国PTC