塞尔帕替尼(Retevmo)的用法用量:用药指南,剂量调整,特殊人群用药

塞尔帕替尼(Retevmo)需要根据患者的年龄、体重或体表面积进行针对性用药，具体剂量应咨询专业医师。

塞尔帕替尼(Retevmo)的用法用量

1、治疗前筛查

在肿瘤标本中确认存在RET基因融合（非小细胞肺癌、甲状腺癌或其他实体瘤）或特定RET基因突变（甲状腺髓样癌）。

评估血清ALT和AST水平。

评估血压，未控制的高血压患者不应开始塞尔帕替尼治疗。

评估发生QTc间期延长的风险。在基线时评估QT间期、电解质水平和促甲状腺激素（TSH）。在开始塞尔帕替尼治疗前及治疗期间，纠正电解质异常（如低钾血症、低镁血症、低钙血症）。

评估患者发生肿瘤溶解综合征的风险（如高肿瘤负荷、肿瘤快速生长、肾功能不全、脱水），并考虑适当的预防措施（如充分补液）。

评估甲状腺功能。

确认有生育能力的女性的妊娠状态。

2、患者监测

在治疗的前3个月内，每2周监测一次血清ALT和AST水平，之后每月监测一次，并根据临床需要监测。

在开始塞尔帕替尼治疗后1周监测血压，之后至少每月监测一次，并根据临床需要监测。

在接受塞尔帕替尼的未成熟动物中观察到骨骼和牙齿异常；对于骨骺未闭合的儿童患者，应监测生长板。

治疗期间定期评估QT间期；根据风险因素（如腹泻、同时使用已知可延长QTc间期的药物或强效或中效CYP3A抑制剂）调整监测频率。

3、给药方法

空腹或随餐口服，除非与影响胃酸的药物（即质子泵抑制剂、组胺H2受体拮抗剂、抗酸剂）合用。

如果无法避免与质子泵抑制剂合用，则应在进餐时服用塞尔帕替尼。

如果无法避免与组胺H2受体拮抗剂合用，则应在服用H2受体拮抗剂前2小时或后10小时服用塞尔帕替尼。

如果无法避免与抗酸剂合用，则应在服用抗酸剂前2小时或后2小时服用塞尔帕替尼。

胶囊和片剂应整粒/整片吞服，不要压碎或咀嚼。对于无法吞咽胶囊的儿童患者，不要给予胶囊剂型。

4、漏服或呕吐处理

如果漏服一剂，应尽快补服，除非距离下一次服药时间不足6小时。如果服药后呕吐，不要补服；按常规时间服用下一剂。

5、剂量

儿童患者

RET突变型甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌

体重≥50kg的12岁及以上青少年：160mg，每日两次。

体重<50kg的12岁及以上青少年：120mg，每日两次。

2至12岁以下儿童患者：根据体表面积（BSA）给药。

BSA0.33至0.65m²：40mg，每日三次。

BSA0.66至1.08m²：80mg，每日两次。

BSA1.09至1.52m²：120mg，每日两次。

BSA≥1.53m²：160mg，每日两次。

不建议对BSA<0.33m²的儿童患者给药。

继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

其他RET融合阳性实体瘤

体重≥50kg的12岁及以上青少年：160mg，每日两次。

体重<50kg的12岁及以上青少年：120mg，每日两次。

2至12岁以下儿童患者：根据体表面积（BSA）给药。

BSA0.33至0.65m²：40mg，每日三次。

BSA0.66至1.08m²：80mg，每日两次。

BSA1.09至1.52m²：120mg，每日两次。

BSA≥1.53m²：160mg，每日两次。

不建议对BSA<0.33m²的儿童患者给药。

继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

成人患者

RET融合阳性非小细胞肺癌

体重≥50kg：160mg，每日两次。

体重<50kg：120mg，每日两次。

继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

RET突变型甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌

体重≥50kg：160mg，每日两次。

体重<50kg：120mg，每日两次。

继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

其他RET融合阳性实体瘤（口服）

体重≥50kg：160mg，每日两次。

体重<50kg：120mg，每日两次。

继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

塞尔帕替尼(Retevmo)的剂量调整

1、针对毒性的剂量调整

当前剂量为40mg每日三次时：第一次减量为40mg每日两次；第二次减量为40mg每日一次；第三次减量后永久停药。

当前剂量为80mg每日两次时：第一次减量为40mg每日两次；第二次减量为40mg每日一次；第三次减量后永久停药。

当前剂量为120mg每日两次时：第一次减量为80mg每日两次；第二次减量为40mg每日两次；第三次减量为40mg每日一次。

当前剂量为160mg每日两次时：第一次减量为120mg每日两次；第二次减量为80mg每日两次；第三次减量为40mg每日两次。

如果发生不良反应，应相应调整剂量。

2、针对塞尔帕替尼毒性的剂量调整方案

肝毒性（3级或4级）：暂停治疗，每周监测AST和ALT水平。当毒性缓解至基线或1级时，以降低2个剂量水平恢复用药，每周监测AST和ALT，直至达到出现3级或4级AST/ALT升高前所用剂量后4周。在无复发情况下至少2周后可增加1个剂量水平，在无复发情况下至少4周后可进一步增加至出现3级或4级升高前的剂量。

间质性肺病/肺炎（2级）：暂停治疗直至缓解，然后以减低的剂量恢复用药。对于复发性间质性肺病/肺炎，应停药。

间质性肺病/肺炎（3级或4级）：确诊为间质性肺病/肺炎者应停药。

高血压（3级）：如果在最佳抗高血压治疗下仍出现3级高血压，应暂停治疗；当血压得到控制后，以减低的剂量恢复用药。

高血压（4级）：停药。

QT间期延长（3级）：暂停治疗；当毒性改善至基线或1级或以下时，以减低的剂量恢复用药或停药。

QT间期延长（4级）：停药。

出血事件（3级或4级）：暂停治疗，直至毒性改善至基线或1级或以下。如果发生严重或危及生命的出血事件，永久停药。

超敏反应（所有级别）：暂停治疗并开始皮质类固醇治疗。当反应缓解后，以降低3个剂量水平恢复用药，然后每隔1周增加1个剂量水平，直至达到反应发生前的剂量。当剂量恢复到反应发生前的剂量时，逐渐减少皮质类固醇用量。如果超敏反应复发，永久停药。

甲状腺功能减退症（3级或4级）：暂停治疗，直至毒性改善至基线或1级。根据严重程度决定是否停药。

其他毒性（3级或4级）：暂停治疗，直至毒性改善至基线或1级或以下；以减低的剂量恢复用药。

3、与CYP3A抑制剂合用推荐的剂量减量方案

当前剂量为40mg每日三次时：与中效CYP3A抑制剂合用推荐剂量为40mg每日一次；与强效CYP3A抑制剂合用推荐剂量为40mg每日一次。

当前剂量为80mg每日两次时：与中效CYP3A抑制剂合用推荐剂量为40mg每日两次；与强效CYP3A抑制剂合用推荐剂量为40mg每日两次。

当前剂量为120mg每日两次时：与中效CYP3A抑制剂合用推荐剂量为80mg每日两次；与强效CYP3A抑制剂合用推荐剂量为40mg每日两次。

当前剂量为160mg每日两次时：与中效CYP3A抑制剂合用推荐剂量为120mg每日两次；与强效CYP3A抑制剂合用推荐剂量为80mg每日两次。

塞尔帕替尼(Retevmo)的特殊人群剂量调整

1、肝功能损害

重度肝功能损害（总胆红素浓度>3–10倍ULN，伴任何AST浓度）：对于当前接受120mg或160mg每日两次的患者，将塞尔帕替尼剂量减至80mg每日两次；对于当前接受40mg每日三次或80mg每日两次的患者，将塞尔帕替尼剂量减至40mg每日两次。

轻度（总胆红素不超过ULN但AST超过ULN，或总胆红素>1–1.5倍ULN伴任何AST浓度）或中度肝功能损害（总胆红素>1.5–3倍ULN伴任何AST浓度）：无需调整剂量。

2、肾功能损害

轻度至重度肾功能损害（eGFR15–89mL/分钟）：无需调整剂量。

3、老年患者

无特定剂量建议。