艾拉司群(Orserdu)的适应症、如何用药

艾拉司群由Stemline制药研发，是一款针对特定类型乳腺癌的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）。它适用于绝经后女性或成年男性中雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性且携带ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者，尤其针对那些在接受至少一线内分泌治疗后疾病仍出现进展的人群。艾拉司群通过特异性降解ER蛋白，有效阻断雌激素信号通路，为这类耐药性乳腺癌患者提供了新的治疗选择，展现出良好的抗肿瘤活性与临床应用潜力。

艾拉司群适应症

艾拉司群适用于治疗：绝经后女性或成年男性的雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌，且患者在接受至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。

艾拉司群用法用量

1、推荐剂量

推荐剂量：345mg，每日一次，随餐口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

每日尽量在同一时间服药，随餐服用可减少恶心、呕吐。

整片吞服，服药前不得咀嚼、压碎或掰开。

若药片破损、开裂或外观受损，请勿服用。

若漏服超过6小时或发生呕吐，跳过该剂量，次日按常规时间服用下一剂。

2、与CYP3A4诱导剂/抑制剂合用时的剂量调整

避免艾拉司群与强效或中效CYP3A4诱导剂、抑制剂合用。

3、肝功能损伤患者的剂量调整

重度肝功能损伤（Child‑PughC）：避免使用。

中度肝功能损伤（Child‑PughB）：剂量减至258mg每日一次。

轻度肝功能损伤（Child‑PughA）：无需调整剂量。

艾拉司群不良反应

最常见（＞10%）的不良反应（含实验室异常）为：肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、血钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热、消化不良。

艾拉司群禁忌症

尚不明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

艾拉司群注意事项

1、血脂异常

服用艾拉司群的患者中，高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为30%和27%。其中3级和4级高胆固醇血症、高甘油三酯血症的发生率分别为0.9%和2.2%。

在开始治疗前及治疗期间应定期监测血脂水平。

2、胚胎‑胎儿毒性

根据动物实验结果及作用机制，孕妇服用艾拉司群可对胎儿造成伤害。

告知孕妇及育龄女性本品对胎儿的潜在风险。建议育龄女性在艾拉司群治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。建议男性患者若伴侣为育龄女性，在治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。

艾拉司群特殊人群用药

1、妊娠期用药

目前尚无孕妇使用艾拉司群的人体数据以评估药物相关风险。在动物生殖毒性研究中，妊娠大鼠在器官形成期口服给予艾拉司群，当母体暴露量（按AUC计）低于人体推荐剂量时，即出现胚胎‑胎儿死亡及结构异常。

应告知孕妇及育龄女性本品对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期用药

目前尚无数据表明艾拉司群是否存在于人乳中，以及对泌乳量或母乳喂养婴儿的影响。由于可能对母乳喂养婴儿造成严重不良反应，建议哺乳期女性在艾拉司群治疗期间及末次给药后1周内不要进行母乳喂养。

3、育龄期女性与男性

艾拉司群用于孕妇时可造成胎儿伤害。

妊娠检测育龄期女性在开始艾拉司群治疗前需确认妊娠状态。

避孕

女性：建议育龄期女性在治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。

男性：若伴侣为育龄女性，建议男性患者在治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。

不孕基于动物研究结果，艾拉司群可能损害育龄期女性与男性的生育能力。

4、儿科用药

艾拉司群在儿科患者中的安全性与有效性尚未确立。

5、老年用药

≥65岁患者与较年轻患者在安全性与有效性上未观察到总体差异。≥75岁患者数量不足，无法判断其安全性与有效性是否存在差异。

6、肝功能损伤

重度肝功能损伤（Child‑PughC）：避免使用艾拉司群。

中度肝功能损伤（Child‑PughB）：降低艾拉司群剂量。

轻度肝功能损伤（Child‑PughA）：无需调整剂量。

艾拉司群药物相互作用

1、其他药物对艾拉司群的影响

强效及中效CYP3A4抑制剂

避免艾拉司群与强效或中效CYP3A4抑制剂合用。

艾拉司群是CYP3A4底物。合用强效或中效CYP3A4抑制剂会增加艾拉司群暴露量，可能升高艾拉司群不良反应风险。

强效及中效CYP3A4诱导剂

避免艾拉司群与强效或中效CYP3A4诱导剂合用。

艾拉司群是CYP3A4底物。合用强效或中效CYP3A4诱导剂会降低艾拉司群暴露量，可能降低艾拉司群疗效。

2、艾拉司群对其他药物的影响

P‑gp底物

若P‑gp底物的浓度轻微变化即可导致严重或危及生命的不良反应，应根据其药品说明书降低该底物剂量。

艾拉司群为P‑gp抑制剂。艾拉司群与P‑gp底物合用会升高底物血药浓度，可能增加其相关不良反应。

BCRP底物

若BCRP底物的浓度轻微变化即可导致严重或危及生命的不良反应，应根据其药品说明书降低该底物剂量。

艾拉司群为BCRP抑制剂。艾拉司群与BCRP底物合用会升高底物血药浓度，可能增加其相关不良反应。

艾拉司群药物过量

尚不明确。

艾拉司群药代动力学

在每日一次推荐剂量345毫克后，艾拉司群稳态平均（%CV）最大浓度（Cmax）为119ng/mL（43.6%），浓度-时间曲线下的面积（AUC0-24h）为2440ng*h/mL（44.3%）。艾拉司群的Cmax和AUC在每日一次43毫克至862毫克剂量范围内（为批准推荐剂量的0.125倍至2.5倍）时，会有超过比例的增加。第6天达到稳态，基于AUC0-24小时的平均积累比为2倍。

吸收

达到峰值血浆浓度（tmax）的时间范围为1至4小时。艾拉司群口服生物利用度约为10%。

食物的影响

与高脂餐（800至1000卡路里，脂肪50%）一起服用艾拉司群345毫克，相比空腹给药，Cmax提升了42%，AUC增加了22%。

分布

估计分布量为5800升。血浆蛋白对艾拉司群的结合率为>99%，且与浓度无关。

淘汰

艾拉司群的消除半衰期为30至50小时。艾拉司群的平均（CV百分比）净化率估计为186升/小时（43.5%），而肾脏净化率为≤0.14升/小时。

新陈代谢

艾拉司群主要由CYP3A4代谢，CYP2A6和CYP2C9则较少代谢。

排泄

在一次放射性标记的口服剂量345毫克后，粪便中回收率为82%（34%无变化），尿液中回收率为7.5%（<1%无变化）。