Isturisa(Osilodrostat)的副作用如何缓解

Isturisa(Osilodrostat)可引起肾上腺功能不全、疲劳、恶心、头痛、水肿、食欲下降、关节痛、肌痛等副作用，需要进行针对性的处理。

Isturisa(Osilodrostat)的副作用

1、低皮质醇血症/肾上腺功能不全

发生率最高，症状包括疲劳、恶心、头痛、呕吐、食欲下降、头晕、腹痛、低血压、低血糖等，严重时可危及生命，通过定期监测24小时尿游离皮质醇或血清皮质醇可发现。

2、与肾上腺激素前体蓄积相关的副作用

抑制皮质醇合成会导致其前体物质（如11-脱氧皮质酮）和雄激素水平升高。

(1)、盐皮质激素样效应：11-脱氧皮质酮升高可导致低钾血症、高血压加重或新发高血压、水肿（包括外周水肿）。

(2)、雄激素样效应：主要在女性患者中出现，表现为多毛症、痤疮、雄激素水平升高。

3、其他常见副作用

(1)、肌肉骨骼疼痛：关节痛、背痛、肌痛。

(2)、感染：鼻咽炎、尿路感染等，可能与皮质醇降低后的免疫状态改变有关。

(3)、QT间期延长：呈剂量依赖性，在Isturisa最大推荐剂量（30mg，每日两次）下，平均QTcF间期预计延长约5.3毫秒，可能增加心律失常风险。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

Isturisa(Osilodrostat)副作用的缓解策略

1、低皮质醇血症的管理

(1)、预防与监测：治疗初期每1-2周、稳定后每1-2个月监测皮质醇水平，教育患者识别相关症状。

(2)、轻度/无症状：若皮质醇水平快速下降或略低于目标范围，可考虑减少Isturisa剂量。

(3)、有症状性低皮质醇血症：应暂停用药，并根据症状严重程度给予短程、低剂量的糖皮质激素替代治疗（如氢化可的松）。

(4)、严重/肾上腺危象：立即停药，静脉给予应激剂量的糖皮质激素，并支持治疗。

2、激素前体蓄积效应的管理

(1)、低钾血症：治疗前纠正已有的低钾。治疗中出现时，根据严重程度口服或静脉补钾。若补钾效果不佳，可加用盐皮质激素受体拮抗剂（如螺内酯）。

(2)、高血压与水肿：监测血压，必要时使用或调整降压药（常选用对RAAS系统有作用的药物）。限盐，考虑使用利尿剂。

(3)、雄激素样效应：向患者解释此为可逆性反应。多毛症和痤疮可进行对症美容或皮肤科处理。如果无法耐受，可考虑降低Isturisa剂量。

3、QT间期延长的管理

基线及定期监测心电图，治疗开始后一周内复查。

纠正电解质紊乱，特别是低钾和低镁。

避免联用其他延长QT间期的药物。

若QTc间期>480ms，应考虑暂时停药。

4、其他副作用处理

(1)、胃肠道反应：通常短暂且为轻中度，可餐后服药，或使用对症止吐、止泻药物。

(2)、肌肉关节痛：可使用非甾体抗炎药等镇痛药缓解。