基因泰克伊那利塞(Inavolisib)联合疗法为伴有PIK3CA突变的晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者降低57%疾病进展风险

与哌柏西利和氟维司群单药相比，伊那利塞(Inavolisib)联合哌柏西利和氟维司群将无进展生存期延长了一倍以上，伊那利塞(Inavolisib)联合疗法有望解决与PIK3CA突变相关的治疗耐药和不良预后问题。

2023年12月8日，罗氏集团成员基因泰克今日公布了III期INAVO120研究的阳性结果，该研究评估了伊那利塞(Inavolisib)联合哌柏西利（Ibrance）和氟维司群作为伴有PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、HER2阴性、内分泌耐药、局部晚期或转移性乳腺癌患者一线治疗的疗效。

"PI3K通路的重要性在众多癌症中早已得到认可，而伊那利塞(Inavolisib)可能改变肿瘤携带PIK3CA突变的乳腺癌患者的治疗方式，"基因泰克首席医疗官兼全球产品开发负责人LeviGarraway医学博士、哲学博士表示。"伊那利塞(Inavolisib)联合疗法观察到的具有临床意义的获益，说明了其有潜力成为该患者群体的新标准治疗方案，并体现了我们致力于改善所有类型乳腺癌患者预后的承诺。我们期待尽快将伊那利塞(Inavolisib)带给患者。"

伊那利塞(Inavolisib)的不良事件

伊那利塞(Inavolisib)联合疗法耐受性良好，不良事件与各研究治疗药物已知的安全性特征一致，未观察到新的安全信号。与单用哌柏西利和氟维司群相比，伊那利塞(Inavolisib)联合疗法最常见的3-4级不良事件（≥5%）为中性粒细胞减少（80.2%vs78.4%）、血小板减少（14.2%vs4.3%）、贫血（6.2%vs1.9%）、口腔炎（5.6%vs0）和高血糖（5.6%vs0）。伊那利塞(Inavolisib)治疗组的停药率为6.8%，而单用哌柏西利和氟维司群组为0.6%。

伊那利塞(Inavolisib)是一种在研的口服疗法，目前正在三项III期临床研究中用于治疗伴有PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者（INAVO120，INAVO121，INAVO122）。PIK3CA突变存在于约40%的HR阳性乳腺癌中，可导致PI3Kα蛋白突变，从而促进肿瘤不受控制的生长、疾病进展以及对内分泌治疗的耐药性。

INAVO120研究的数据将提交给卫生监管部门，以期尽快为患者带来这一潜在的治疗选择。

关于INAVO120研究

INAVO120研究[NCT04191499]是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估伊那利塞(Inavolisib)联合哌柏西利和氟维司群对比安慰剂联合哌柏西利和氟维司群，在PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。这些患者的疾病在辅助内分泌治疗期间或完成治疗后12个月内进展，且既往未接受过针对转移性疾病的全身治疗。

该研究纳入了325名患者，随机分配至研究治疗组或对照组。主要终点是研究者评估的无进展生存期，定义为从临床试验随机分组到疾病进展或患者因任何原因死亡的时间。次要终点包括总生存期、客观缓解率和临床获益率。

关于伊那利塞(Inavolisib)

伊那利塞(Inavolisib)是一款在研的口服靶向疗法，具有成为同类最佳药物的潜力，可为激素受体（HR）阳性、PIK3CA突变乳腺癌患者提供耐受性良好、持久的疾病控制以及可能改善的临床结局。PIK3CA是一种常见但常被忽视的突变，约40%的此类患者携带该突变。伊那利塞(Inavolisib)的设计旨在帮助最大程度降低治疗的总体毒性，其与其他PI3K抑制剂的不同之处在于其针对PI3Kα亚型抑制的高体外效力和特异性，以及其独特的作用机制——能够特异性降解突变的PI3Kα蛋白。

伊那利塞(Inavolisib)目前正在三项基因泰克资助的III期临床研究中，用于治疗伴有PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌。

关于激素受体阳性乳腺癌

激素受体（HR）阳性乳腺癌是所有乳腺癌中最常见的类型，约占所有病例的70%。HR阳性乳腺癌的一个定义性特征是，其肿瘤细胞具有与一种或两种激素（雌激素或孕激素）结合的受体，这可能促进肿瘤生长。被诊断为HR阳性转移性乳腺癌的患者常常面临疾病进展和治疗副作用的风险，因此需要额外的治疗选择。PI3K信号通路在HR阳性乳腺癌中通常失调，这通常是由于激活的PIK3CA突变所致，这些突变已被确定为对内分泌疗法和CDK4/6抑制剂产生耐药的潜在机制。