伊那利塞(Inavolisib)中文说明书

伊那利塞(Inavolisib)用于治疗经FDA批准的检测方法证实存在PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者，需要与其他药物合用。

伊那利塞(Inavolisib)的适应症

伊那利塞与哌柏西利和氟维司群联合，适用于治疗内分泌耐药、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，该适应症基于FDA批准的检测方法确认存在PIK3CA突变，且患者在接受辅助内分泌治疗后或治疗期间出现复发。

伊那利塞(Inavolisib)的用法用量

1、患者选择

根据血浆样本中存在一个或多个PIK3CA突变，选择HR阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者接受伊那利塞治疗。

2、治疗前推荐评估

在开始伊那利塞治疗前以及治疗期间，定期评估空腹血糖和糖化血红蛋白水平，并优化血糖控制。

3、推荐剂量

伊那利塞的推荐剂量为每日一次，每次9mg，口服，可与食物同服或空腹服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。伊那利塞需与哌柏西利和氟维司群联合给药。哌柏西利的推荐剂量为每日一次，每次125mg，连续服用21天，随后停药7天，构成一个28天的治疗周期。

4、服药方式

建议患者每日大约在同一时间服用伊那利塞。

伊那利塞片剂应整片吞服，吞咽前请勿咀嚼、压碎或掰开。

5、漏服处理

如果漏服一剂，应指导患者在漏服后9小时内尽快补服。若超过9小时，则指导患者跳过该次剂量，在下一预定时间服用常规剂量。

6、呕吐后处理

如果患者服药后呕吐，应指导患者当天不要补服额外剂量，并在第二天恢复正常服药计划。

7、针对不良反应的剂量调整

伊那利塞针对不良反应的推荐剂量降低水平如下。如果患者无法耐受第二次剂量降低，则应永久停用伊那利塞。推荐的起始剂量为每日9mg。首次剂量降低为每日6mg。第二次剂量降低为每日3mg。

(1)、高血糖

空腹血糖水平高于正常值上限至160mg/dL（>ULN-8.9mmol/L）：无需调整伊那利塞剂量，考虑调整饮食并确保充分补水。对于有高血糖风险因素的患者，可开始或加强口服降糖药物治疗。

空腹血糖水平>160mg/dL至250mg/dL（>8.9-13.9mmol/L）：暂停伊那利塞治疗，直至空腹血糖≤160mg/dL（≤8.9mmol/L）。开始或加强降糖药物治疗。在相同剂量水平恢复伊那利塞治疗。

若在适当的降糖治疗下，空腹血糖持续在>200-250mg/dL（>11.1-13.9mmol/L）达7天，考虑咨询有高血糖治疗经验的医疗专业人员。

空腹血糖水平>250mg/dL至500mg/dL（>13.9-27.8mmol/L）：暂停伊那利塞治疗。开始或加强降糖药物治疗。如有需要，给予适当补液。

若空腹血糖在7天内降至≤160mg/dL（≤8.9mmol/L），则在相同剂量水平恢复伊那利塞治疗。

若空腹血糖在≥8天后降至≤160mg/dL（≤8.9mmol/L），则在降低一个剂量水平后恢复伊那利塞治疗。

若空腹血糖>250mg/dL至500mg/dL（>13.9-27.8mmol/L）在30天内复发，则暂停伊那利塞治疗，直至空腹血糖降至≤160mg/dL（≤8.9mmol/L）。恢复伊那利塞治疗时降低一个剂量水平。

空腹血糖水平>500mg/dL（>27.8mmol/L）：暂停伊那利塞治疗，开始或加强降糖药物治疗。评估是否存在容量不足和酮症，并给予适当补液。

若空腹血糖降至≤160mg/dL（≤8.9mmol/L），则在降低一个剂量水平后恢复伊那利塞治疗。

若空腹血糖>500mg/dL（>27.8mmol/L）在30天内复发，则永久停用伊那利塞。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

(2)、口腔炎

1级：无需调整伊那利塞剂量，根据临床指示开始或加强适当的药物治疗（例如含皮质类固醇的漱口水）。

2级：暂停伊那利塞治疗，直至恢复至≤1级。开始或加强适当的药物治疗。在相同剂量水平恢复伊那利塞治疗。对于复发的2级口腔炎，暂停伊那利塞治疗直至恢复至≤1级，然后在降低一个剂量水平后恢复伊那利塞治疗。

3级：暂停伊那利塞治疗，直至恢复至≤1级。开始或加强适当的药物治疗。在降低一个剂量水平后恢复伊那利塞治疗。

4级：永久停用伊那利塞。

(3)、腹泻

1级：无需调整伊那利塞剂量，根据临床指示开始适当的药物治疗并进行监测。

2级：暂停伊那利塞治疗，直至恢复至≤1级，然后在相同剂量水平恢复伊那利塞治疗。根据临床指示开始或加强适当的药物治疗并进行监测。对于复发的2级腹泻，暂停伊那利塞治疗直至恢复至≤1级，然后在降低一个剂量水平后恢复伊那利塞治疗。

3级：暂停伊那利塞治疗，直至恢复至≤1级，然后在降低一个剂量水平后恢复伊那利塞治疗。根据临床指示开始或加强适当的药物治疗并进行监测。

4级：永久停用伊那利塞。

(4)、血液学毒性

1级、2级或3级：无需调整伊那利塞剂量，根据临床指示监测全血细胞计数及血液学毒性体征或症状。

4级：暂停伊那利塞治疗，直至恢复至≤2级。根据临床评估，在相同剂量水平或降低一个剂量水平后恢复伊那利塞治疗。

(5)、其他不良反应

1级：无需调整伊那利塞剂量。

2级：如临床需要，考虑暂停伊那利塞治疗直至恢复至≤1级。在相同剂量水平恢复伊那利塞治疗。

3级（首次事件）：暂停伊那利塞治疗，直至恢复至≤1级。根据临床评估，在相同剂量水平或降低一个剂量水平后恢复伊那利塞治疗。

3级（复发）：暂停伊那利塞治疗，直至恢复至≤1级。在降低一个剂量水平后恢复伊那利塞治疗。

4级：永久停用伊那利塞。

8、中度肾功能损害的剂量调整

对于中度肾功能损害患者（根据CKD-EPI估算肾小球滤过率为30至<60mL/min），伊那利塞的推荐起始剂量为每日一次，每次6mg，口服。

伊那利塞(Inavolisib)的禁忌症

无。

伊那利塞(Inavolisib)的注意事项

1、高血糖

接受伊那利塞治疗的患者可能发生严重甚至致命的高血糖，包括酮症酸中毒，上市后曾发生致命性酮症酸中毒病例。

在开始伊那利塞治疗前，检测空腹血糖和糖化血红蛋白水平，并优化血糖控制。

开始伊那利塞治疗后，或在开始伊那利塞治疗后出现高血糖的患者，应在治疗第一周（第1至7天）每3天监测或自我监测一次空腹血糖，随后三周（第8至28天）每周一次，再接下来8周每两周一次，之后每四周一次，并根据临床指示进行监测。每3个月以及根据临床指示监测糖化血红蛋白。

根据临床指示使用降糖药管理高血糖。在使用降糖药治疗期间，继续监测空腹血糖水平。有良好控制史的2型糖尿病患者可能需要加强降糖治疗并密切监测空腹血糖水平。

对于有高血糖风险因素或经历高血糖的患者，考虑咨询有高血糖治疗经验的医疗专业人员，并考虑启动家庭空腹血糖监测。告知患者高血糖的体征和症状，并就生活方式改变向患者提供咨询。

根据高血糖的严重程度，可能需要中断、减少或永久停用伊那利塞。

2、口腔炎

接受伊那利塞治疗的患者可能发生严重口腔炎，监测患者口腔炎的体征和症状。根据严重程度，暂停给药、减少剂量或永久停用伊那利塞。

3、腹泻

接受伊那利塞治疗的患者可能发生严重腹泻，包括脱水和急性肾损伤。

监测患者腹泻的体征和症状。建议患者在服用伊那利塞期间，出现腹泻迹象时增加口服补液并开始止泻治疗。根据严重程度，暂停给药、减少剂量或永久停用伊那利塞。

4、胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用伊那利塞可能对胎儿造成伤害。

告知孕妇和有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险，建议有生育潜力的女性在伊那利塞治疗期间及末次给药后1周内使用有效的非激素避孕措施。

建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在伊那利塞治疗期间，及末次给药后1周内使用有效避孕措施。

伊那利塞(Inavolisib)的不良反应

1、接受伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群治疗的患者中，24%发生了严重不良反应。发生率≥1%的严重不良反应包括贫血（1.9%）、腹泻（1.2%）和尿路感染（1.2%）。

2、接受伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群治疗的患者中，3.7%发生了致命不良反应，包括急性冠脉综合征、脑出血、脑血管意外、COVID-19感染和胃肠道出血（各0.6%）。

3、导致永久停用伊那利塞的不良反应包括高血糖（1.2%），以及口腔炎、胃溃疡、肠穿孔、肛门脓肿、ALT升高、体重减轻、骨痛、肌肉骨骼痛、移行细胞癌和急性肾损伤（各0.6%）。

4、导致剂量中断的发生率≥2%的不良反应包括高血糖（28%）、中性粒细胞减少（23%）、COVID-19感染（16%）、口腔炎（10%）、腹泻（7%）、血小板减少（4.9%）、贫血（4.3%）、上呼吸道感染（4.3%）、白细胞计数减少（3.7%）、发热（3.1%）、恶心（2.5%）和疲劳（2.5%）。

5、最常见（发生率≥20%）的不良反应（包括实验室检查异常）有：中性粒细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、血钙降低、疲劳、血钾降低、肌酐升高、ALT升高、恶心、血钠降低、血镁降低、皮疹、食欲下降、COVID-19感染和头痛。

伊那利塞(Inavolisib)的特殊人群用药

1、妊娠

根据动物数据及其作用机制，孕妇服用伊那利塞可能对胎儿造成伤害，尚无关于孕妇使用伊那利塞的数据来告知药物相关风险。

2、哺乳期

伊那利塞与哌柏西利和氟维司群联合使用。有关哺乳信息，请参阅哌柏西利和氟维司群的完整处方信息。

尚无关于伊妥维司或其代谢物是否存在于人乳中、对乳汁分泌或母乳喂养儿童影响的数据。由于可能存在对母乳喂养儿童的严重不良反应，建议哺乳期妇女在伊那利塞治疗期间及末次给药后1周内不要进行母乳喂养。

3、有生育潜力的女性和男性

在开始伊那利塞治疗前，核实有生育潜力女性的妊娠状况，建议有生育潜力的女性在伊那利塞治疗期间，及末次给药后1周内使用有效的非激素避孕措施。

建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在伊那利塞治疗期间，及末次给药后1周内使用有效的避孕措施。

根据动物研究，伊那利塞可能损害有生育潜力的女性和男性的生育能力。

4、儿科使用

尚未确定伊那利塞在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年用药

与年轻患者相比，年龄≥65岁患者因不良反应导致的伊那利塞剂量调整或中断发生率更高。

6、肾功能损害

(1)、中度肾功能损害患者需减少剂量。

(2)、轻度肾功能损害患者不建议调整剂量。

(3)、尚未在重度肾功能损害患者中评估伊那利塞。

伊那利塞(Inavolisib)的药物相互作用

质子泵抑制剂

基于与质子泵抑制剂（兰索拉唑、奥美拉唑、依索美拉唑、潘托拉唑或拉贝拉唑）联合使用，未观察到稳态伊纳沃利西布药物动力学的临床显著差异。

伊那利塞(Inavolisib)的作用机制

伊那利塞(Inavolisib)是一种磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂，主要对PI3Kα具有抑制活性。在体外，伊那利塞(Inavolisib)可诱导突变的PI3K催化α亚基p110α（由PIK3CA基因编码）降解，抑制下游靶点AKT的磷酸化，减少PIK3CA突变的乳腺癌细胞系的细胞增殖，并诱导细胞凋亡。

在体内，伊那利塞可抑制PIK3CA突变、雌激素受体阳性的乳腺癌异种移植模型的肿瘤生长。

与单药或双药联合治疗相比，伊那利塞与哌柏西利和氟维司群的联合治疗增加了肿瘤生长抑制。

伊那利塞(Inavolisib)的药代动力学

1、吸收

伊妥维司绝对口服生物利用度为76%。伊妥维司稳态中位（最小值，最大值）达峰时间为3小时（0.5，4小时）。

与高脂餐（约1,000卡路里，50%脂肪）同服后，未观察到伊妥维司药代动力学的临床显著差异。

2、分布

伊妥维司表观（口服）分布容积为155L（26%）。伊妥维司血浆蛋白结合率为37%，且在体外与浓度无关。伊妥维司血-血浆比为0.8。

3、消除

伊妥维司消除半衰期为15小时（24%），总清除率为8.8L/hr（29%）。

4、代谢

伊妥维司主要通过水解代谢。在体外，CYP3A对伊妥维司的代谢作用极小。

5、排泄

单次口服放射性标记剂量后，49%的给药剂量从尿液中回收（40%为原型药），48%从粪便中回收（11%为原型药）。

伊那利塞(Inavolisib)的储存

储存在20°C至25°C（68°F至77°F），允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移[参见USP室温控制]。