FDA批准仑伐替尼(Lenvatinib)用于不可切除肝细胞癌的一线治疗

2018年8月16日，卫材株式会社和默克公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准激酶抑制剂仑伐替尼(Lenvatinib)用于不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。

此项批准基于REFLECT（研究304）的结果，在该研究中，与索拉非尼相比，Lenvima在既往未接受过治疗的不可切除HCC患者中，通过统计学确认的非劣效性证明了其对总生存期（OS）的治疗效果，并且在无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）方面显示出统计学显著的优势和具有临床意义的改善。

"不可切除的肝细胞癌是一种极难治疗的癌症，十多年来一直没有新的前线系统性治疗方案，"纪念斯隆凯特琳癌症中心的肿瘤内科医生GhassanAbou-Alfa博士说。"REFLECT是首个在不可切除HCC中针对活性对照药取得阳性结果的III期试验。来自REFLECT的疗效和安全性数据对于肿瘤医生和治疗肝癌的多学科团队中的其他成员，以及对于我们受此病影响的患者来说，都是重要的发现。"

使用仑伐替尼(Lenvatinib)可能出现不良反应，其中一些可能严重或致命，包括：高血压、心脏功能障碍、动脉血栓栓塞事件、肝毒性、肾衰竭或肾功能损害、蛋白尿、腹泻、瘘管形成和胃肠道穿孔、QT间期延长、低钙血症、可逆性后部脑白质病综合征、出血事件、甲状腺刺激激素抑制受损/甲状腺功能障碍以及伤口愈合并发症。应根据不良反应的严重程度，对仑伐替尼(Lenvatinib)进行监测、暂停用药或停药。基于其作用机制和动物生殖研究数据，Lenvima给孕妇服用时可能造成胎儿损害。应告知有生育潜力的女性使用有效的避孕措施。更多信息，请参见下文的"重要安全信息"。

在REFLECT研究中，在接受仑伐替尼(Lenvatinib)治疗的患者中观察到的最常见不良反应（≥20%）是高血压、疲劳、腹泻、食欲下降、关节痛/肌痛、体重减轻、腹痛、掌跖红肿感觉障碍综合征、蛋白尿、发声困难、出血事件、甲状腺功能减退和恶心。在接受Lenvima治疗的患者中报告的最常见严重不良反应（≥2%）是肝性脑病（5%）、肝衰竭（3%）、腹水（3%）和食欲下降（2%）。

在接受索拉非尼治疗的患者中观察到的最常见不良反应（≥20%）是掌跖红肿感觉障碍综合征、腹泻、疲劳、高血压、腹痛、食欲下降、皮疹、体重减轻和关节痛/肌痛。在接受索拉非尼治疗的患者中报告的最常见严重不良反应（≥2%）是腹水（2%）和腹痛（2%）。

同样重要的是要注意，仑伐替尼(Lenvatinib)用于不可切除HCC患者的剂量是基于患者的体重（体重60公斤或以上者12mg，体重低于60公斤者8mg）；推荐的剂量和剂量调整详见完整处方信息。

"卫材致力于成为一家领先的全球研发驱动型制药公司，以我们改善患者及其亲人生活的人类健康关怀使命为驱动，"卫材株式会社总裁兼首席运营官、卫材美洲肿瘤业务集团商业负责人ShajiProcida说。"正是这一目标推动我们为不可切除肝细胞癌患者赢得了这场胜利。我们的目标是为患者和医疗保健提供者带来重大的解决方案，改变对肿瘤治疗领域的期望，我们期待在与默克的持续合作中继续这项工作。"

"我们对FDA批准仑伐替尼(Lenvatinib)感到高兴，因为它标志着不可切除肝细胞癌治疗的一个重要进展，"默克研究实验室高级副总裁、全球临床开发主管、首席医疗官RoyBaynes博士说。"凭借我们为难以治疗的癌症寻找解决方案的共同使命，我们期待与卫材合作，帮助将这一所需的治疗方案带给患者和医生。"

仑伐替尼(Lenvatinib)是一种激酶抑制剂，于2015年2月首次在美国获批，用于治疗局部复发或转移性、进展性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）患者。2016年5月，仑伐替尼(Lenvatinib)在美国获批与依维莫司联合，用于治疗先前接受过一种抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者。

关于不可切除肝细胞癌（HCC）

肝细胞癌的患病率和死亡率在过去十年中稳步上升。肝细胞癌是最常见的肝癌类型，约占原发性肝癌病例的90%。诊断时的疾病分期在很大程度上决定了治疗方法，只有早期HCC才有可能采用治愈性方案，如切除或移植。不可切除HCC是一种无法通过手术切除的肝癌，预后较差，中位生存期不到一年。不幸的是，大约70%的患者确诊时已为时过晚，没有资格接受切除或移植，并且对于患有不可切除疾病的患者，可用的治疗方案有限。

关于仑伐替尼(Lenvatinib)

仑伐替尼(Lenvatinib)是一种激酶抑制剂，适应症包括：

用于治疗局部复发或转移性、进展性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）患者。

与依维莫司联合，用于治疗先前接受过一种抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者。

用于不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。

仑伐替尼(Lenvatinib)由卫材发现和开发，是一种激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。仑伐替尼(Lenvatinib)还抑制其他与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的激酶（除了它们的正常细胞功能），包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1-4；血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET。仑伐替尼(Lenvatinib)在依赖于活化FGFR信号传导的肝细胞癌细胞系中也表现出抗增殖活性，同时抑制FGF受体底物2α（FRS2α）磷酸化。