替西帕肽(Tirzepatide)的注意事项和药物相互作用

替西帕肽(Tirzepatide)是一种葡萄糖依赖性胰岛素otropic多肽受体与胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂，需要在医生的指导下用药。

替西帕肽(Tirzepatide)的注意事项

1、甲状腺C细胞肿瘤风险

在动物实验中，替西帕肽可导致大鼠甲状腺C细胞肿瘤的发生率增加，但目前尚未明确其对人类是否具有相同风险。禁止用于有个人或家族性髓样甲状腺癌或多发性内分泌腺瘤综合征2型的患者。应告知患者甲状腺肿瘤的常见症状，如颈部肿块、吞咽困难、声音持续嘶哑等。

2、严重胃肠道不良反应

常见恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛等胃肠道反应，严重时可导致停药。不推荐用于严重胃轻瘫患者。

3、急性肾损伤

由于胃肠道不良反应引起的脱水可能导致急性肾损伤，尤其在用药初期和剂量递增阶段。建议监测肾功能，及时补充水分。

4、急性胆囊疾病

临床试验中观察到胆囊炎、胆石症等风险增加，可能与体重下降有关。如出现相关症状，应进行胆囊检查。

5、急性胰腺炎

使用GLP-1受体激动剂类药物（包括替西帕肽）的患者中曾有急性胰腺炎报道。如出现持续性严重腹痛，应停药并评估是否患有胰腺炎。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

6、过敏反应

上市后报道包括过敏性休克、血管性水肿等严重过敏反应。如发生过敏症状，应立即停药并就医。

7、低血糖

与胰岛素或胰岛素促泌剂联用时低血糖风险增加。应监测血糖，必要时调整降糖药物剂量。

8、糖尿病视网膜病变

在快速改善血糖控制的患者中，曾有暂时性视网膜病变加重的报道。有视网膜病变史者应定期监测。

9、自杀倾向与行为

使用体重管理产品的患者中曾有抑郁或自杀意念报道。应监测情绪行为变化，必要时停药。

10、麻醉或深度镇静中肺吸入风险

替西帕肽延缓胃排空，可能增加手术中肺吸入风险。患者在接受任何手术前应告知医生正在使用本药。

替西帕肽(Tirzepatide)的药物相互作用

1、与胰岛素或胰岛素促泌剂的联用

替西帕肽具有降糖作用，与胰岛素或磺脲类药物联用时低血糖风险增加。建议起始时降低这些药物的剂量，并密切监测血糖。

2、与口服药物的相互作用

替西帕肽延缓胃排空，可能影响口服药物的吸收。建议对疗效依赖阈浓度或治疗窗窄的药物（如华法林）进行监测。口服激素类避孕药在用药初期及每次剂量递增后4周内，建议改用非口服避孕方式或加用屏障避孕法。

替西帕肽(Tirzepatide)的药代动力学

1、吸收

皮下注射后，中位达峰时间约为24小时，绝对生物利用度为80%。腹部、大腿或上臂注射后的暴露量相似。

2、分布

平均表观分布容积约为9.7–11.8L，血浆蛋白结合率高达99%。

3、代谢与消除

主要通过肽链水解、C20脂肪酸二酸的β-氧化和酰胺水解代谢。表观清除率约为0.06L/h，消除半衰期约为5–6天。

4、特殊人群

年龄、性别、种族、体重、肾功能损害（包括终末期肾病）及肝功能损害对替西帕肽的药代动力学无临床显著影响，无需调整剂量。

5、免疫原性

部分患者可能产生抗替西帕肽抗体，其中少数为中和抗体。多数情况下不影响疗效，但可能增加注射部位反应或过敏反应风险。