利司扑兰片剂(Evrysdi)中文说明书

利司扑兰片剂(Evrysdi)主要用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMN)，这是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，主要影响婴幼儿和儿童。

利司扑兰片剂(Evrysdi)的适应症

利司扑兰片剂适用于治疗儿科和成人患者的脊髓性肌萎缩症（SMA）。

利司扑兰片剂(Evrysdi)的用法用量

1、剂量

(1)、对于年龄小于2个月的患者，推荐每日剂量为0.15mg/kg，使用利司扑兰口服溶液。

(2)、对于2个月至小于2岁的患者，推荐每日剂量为0.2mg/kg，使用利司扑兰口服溶液。

(3)、对于2岁及以上且体重小于20kg的患者，推荐每日剂量为0.25mg/kg，使用利司扑兰片剂或口服溶液。

(4)、对于2岁及以上且体重20kg或以上的患者，推荐每日剂量为5mg，可使用利司扑兰片剂口服溶液或利司扑兰片剂。

2、重要给药说明

(1)、建议医疗保健提供者在首次给药前与患者或护理人员讨论如何准备处方每日剂量。

(2)、利司扑兰片剂每日一次口服给药，可与食物同服或空腹服用，每天大约在同一时间服用。

(3)、对于母乳喂养的婴儿，利司扑兰片剂口服溶液可以在母乳喂养前或后给药，利司扑兰片剂不能与配方奶粉或牛奶混合。

(4)、指导患者在服用利司扑兰片剂口服溶液后喝水，以确保药物被完全吞下。

(5)、如果患者无法吞咽并置有鼻胃管或胃造口管，利司扑兰片剂口服溶液可通过管道给药。在输送利司扑兰口服溶液后，应用水冲洗管道。

(6)、用整杯水吞服利司扑兰片剂片剂，不要咀嚼、切割或压碎片剂。

(7)、可以将片剂分散于一茶匙（5mL）室温非氯饮用水（例如过滤水）中，利司扑兰片剂片剂不得分散在任何非氯饮用水以外的液体中。不要将准备好的分散液暴露在阳光下。轻轻旋晃小杯最多3分钟，直至完全混合（但可能仍会残留一些颗粒）。立即服用分散后的片剂。为确保小杯中没有残留颗粒，请用至少一汤匙（15mL）非氯饮用水重新注满小杯，旋晃后立即再次服用。

(8)、利司扑兰片剂分散在非氯饮用水中后必须立即服用。如果在加入非氯饮用水后10分钟内未使用，应丢弃准备好的分散液。

(9)、不要通过鼻胃管或胃造口管给服准备好的分散液。如果需要通过鼻胃管或胃造口管给药，应使用利司扑兰口服溶液。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

3、漏服处理

如果漏服一剂利司扑兰片剂，若仍在漏服剂量时间的6小时内，应尽快补服，然后次日恢复正常给药方案。否则，应跳过漏服剂量，并在次日按常规计划时间服用下一剂。

4、呕吐处理

如果服用一剂利司扑兰片剂后未能完全吞下或发生呕吐，不应再服用另一剂来弥补丢失的剂量，患者应等待至次日按常规计划时间服用下一剂。

利司扑兰片剂(Evrysdi)的禁忌症

无。

利司扑兰片剂(Evrysdi)的不良反应

报告发生率≥10%的患者中的其他不良反应包括：上呼吸道感染（包括鼻咽炎、鼻炎）、下呼吸道感染（包括肺炎、支气管炎）、便秘、呕吐和咳嗽。

利司扑兰片剂(Evrysdi)药物相互作用

利司扑兰片剂对多药和毒素外排(MATE)蛋白转运体底物的影响

根据体外数据，利司扑兰片剂可能会增加通过MATE1或MATE2-K消除的药物的血浆浓度，例如二甲双胍。避免利司扑兰片剂与MATE底物联合用药。如果无法避免联合用药，应监测药物相关的毒性，并根据需要考虑降低联合用药的剂量。

利司扑兰片剂(Evrysdi)特殊人群用药

1、妊娠

目前尚无关于孕妇使用利司扑兰片剂相关发育风险的充分数据。在动物研究中，在妊娠期间或贯穿妊娠期和哺乳期给予利司扑兰，在达到或高于临床相关药物暴露量时对发育产生了不良影响（胚胎-胎儿死亡、畸形、胎儿体重减轻和后代生殖功能受损）。

2、哺乳期

尚无关于利司扑兰是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量影响的数据。口服利司扑兰的哺乳期大鼠乳汁中排泄了利司扑兰。

应考虑母乳喂养的发育和健康益处，同时考虑母亲对利司扑兰片剂的临床需求以及利司扑兰片剂或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、有生育潜力的女性和男性

在未成年和成年大鼠以及猴中进行利司扑兰研究，在临床相关血浆暴露量下，显示对雄性生殖器官（包括生殖细胞）有不良影响。

建议有生育潜力的女性在开始利司扑兰片剂治疗前进行妊娠试验，建议有生育潜力的女性患者在利司扑兰片剂(Evrysdi)治疗期间以及末次给药后至少1个月内使用有效的避孕措施。

男性生育能力可能因利司扑兰片剂治疗而受到损害，告知接受利司扑兰片剂治疗的有生育潜力的男性患者其对生育能力的潜在影响，男性患者可考虑在治疗前保存精子。

4、儿科使用

利司扑兰在儿科患者（新生儿及以上）中的安全性和有效性已确定。

5、老年用药

利司扑兰片剂的临床研究未纳入65岁及以上的患者，无法确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。

利司扑兰片剂(Evrysdi)的作用机制

利司扑兰是一种运动神经元存活2（SMN2）剪接修饰剂，旨在治疗由染色体5q突变导致SMN蛋白缺乏引起的脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。使用体外测定和SMA转基因动物模型研究，显示利司扑兰可增加SMN2信使核糖核酸（mRNA）转录本中第7号外显子的包含，并增加大脑中全长SMN蛋白的产生。

体外和体内数据表明，利司扑兰可能导致其他基因的替代剪接，包括FOXM1和MADD。FOXM1和MADD被认为分别参与细胞周期调控和细胞凋亡，并已被确定为动物中观察到的不良反应的可能的促成因素。

利司扑兰片剂(Evrysdi)的药代动力学

1、吸收

在空腹状态下口服利司扑兰后，达到最大血浆浓度的中位时间（Tmax）为3.26至4小时。在进食状态下，Tmax与空腹状态下相比延迟最多1小时。

食物影响：食物（高脂肪、高热量早餐）对利司扑兰的暴露没有相关影响。在临床疗效研究（研究1和研究2）中，利司扑兰随早餐或母乳喂养后给药。

2、分布

对于31.3kg的患者，稳态表观分布容积为190.4L。利司扑兰主要与血清白蛋白结合，不与α-1酸性糖蛋白结合，游离分数为11%。

3、消除

对于31.3kg的患者，利司扑兰的表观清除率（CL/F）为2.45L/h。在健康成年人中，利司扑兰的终末消除半衰期约为50小时。

4、代谢

利司扑兰主要通过黄素单加氧酶1和3（FMO1和FMO3）代谢，也通过CYP1A1、2J2、3A4和3A7代谢。

原型药物是血浆中发现的主要成分，占循环中药物相关物质的83%。药理无活性的代谢物M1被确定为主要的循环代谢物。

5、排泄

给予18mg剂量后，约53%的剂量（14%为原形利司扑兰）经粪便排泄，28%经尿液排泄（8%为原形利司扑兰）。

利司扑兰片剂(Evrysdi)储存

储存于20°C至25°C（68°F至77°F）下；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间短暂存放，保持瓶盖紧闭以防潮。