Cobenfy(KarXT)的注意事项和药物相互作用

Cobenfy(KarXT)是一种口服胶囊制剂，由呫诺美林(xanomeline，一种毒蕈碱受体激动剂)和曲司氯铵(trospiumchloride，一种毒蕈碱受体拮抗剂)组成。

Cobenfy(KarXT)注意事项

1、尿潴留风险

(1)、风险描述：Cobenfy可能引起尿潴留。老年患者、膀胱出口梗阻（如良性前列腺增生BPH）或膀胱排空不全的患者风险更高。

(2)、措施：用药期间监测排尿困难、尿流变细、排尿不尽感等症状。有尿潴留病史者禁用。出现症状应考虑减量、停药或进行泌尿科评估。

2、肝功能影响与禁忌

(1)、风险描述：中度至重度肝功能不全患者禁用。轻度肝功能不全患者也不推荐使用，因为其中组分xanomeline的血药浓度会显著升高，增加不良反应风险。

(2)、措施：用药前及治疗期间需临床监测肝酶和胆红素水平。若出现黄疸、瘙痒等严重肝损伤迹象，应立即停药。

3、胆道疾病风险

(1)、风险描述：Cobenfy可能引起一过性胆道梗阻，导致肝酶升高，对于有症状的胆结石等活动性胆道疾病患者风险增加。

(2)、措施：此类患者不推荐使用。出现消化不良、恶心、呕吐或上腹痛时应评估胆道疾病和胰腺炎可能。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

4、胃肠道动力下降

(1)、风险描述：其中组分trospiumchloride可能降低胃肠道动力。

(2)、措施：有胃肠道梗阻性疾病（如胃潴留）者禁用。溃疡性结肠炎、肠无力症或重症肌无力患者慎用。

5、血管性水肿风险

(1)、风险描述：虽罕见，但可能发生面部、唇、舌、喉部血管性水肿，可能危及生命。

(2)、措施：一旦出现喉头水肿迹象，应立即停药并寻求紧急医疗救助。对trospiumchloride过敏者禁用。

6、窄角型青光眼

(1)、风险描述：其抗胆碱能效应可能导致瞳孔散大，诱发急性窄角型青光眼发作。

(2)、措施：未经治疗的窄角型青光眼患者禁用。对于有解剖学窄角的患者，仅在获益大于风险时使用，并严密监测。

7、心率增加

(1)、风险描述：Cobenfy可导致心率加快。

(2)、措施：用药前及治疗期间应监测心率。

8、中枢神经系统效应

(1)、风险描述：可能导致头晕、意识模糊、幻觉、嗜睡等中枢抗胆碱能效应。

(2)、措施：建议患者在明确药物影响前，避免驾驶或操作重型机械。出现症状应考虑减量或停药。

Cobenfy(KarXT)药物相互作用

1、CYP2D6强抑制剂

(1)、影响：如帕罗西汀、氟西汀等，会抑制xanomeline的代谢，升高其血药浓度，从而增加Cobenfy相关不良反应的风险。

(2)、建议：合用时应密切监测不良反应。

2、经肾小管主动分泌的药物

(1)、影响：如二甲双胍。Trospiumchloride经此途径排泄，合用可能因竞争排泄通道而相互影响血药浓度。

(2)、建议：合用时应监测Cobenfy及合用药物的不良反应。

3、CYP3A4或P-糖蛋白底物

(1)、影响：Xanomeline可能在肠道局部短暂抑制CYP3A4和P-糖蛋白，从而增加经口服用的相应底物药物（如某些抗心律失常药、免疫抑制剂）的吸收。

(2)、建议：合用时应监测这些底物药物是否出现不良反应增多。

4、其他抗胆碱能药物

(1)、影响：与其它抗胆碱能药（如治疗尿失禁或过敏的药物）合用，可能增强口干、便秘等抗胆碱能不良反应。

(2)、建议：避免合用，或密切监测抗胆碱能副作用。

Cobenfy(KarXT)特殊人群用药

1、老年患者

推荐起始剂量为50mg/20mg，每日两次。建议更缓慢地调整剂量，最大推荐剂量为100mg/20mg，每日两次。

2、肾功能不全患者

(1)、轻度不全（eGFR60至<90mL/min）：可使用常规剂量。

(2)、中度至重度不全（eGFR<60mL/min）：不推荐使用。因为trospiumchloride清除减少，血药浓度升高，会显著增加抗胆碱能不良反应风险。

3、肝功能不全患者

(1)、轻度不全（Child-PughA级）：不推荐使用。

(2)、中度至重度不全（Child-PughB级和C级）：禁用。

4、妊娠期与哺乳期妇女

(1)、妊娠期：尚无人类数据。应在权衡利弊后使用，并建议孕妇加入妊娠暴露登记。

(2)、哺乳期：尚不清楚药物是否随人乳分泌。应综合考虑哺乳对婴儿的益处、母亲的治疗需求及药物对婴儿的潜在风险。

5、儿童患者

安全性和有效性尚未确立，不适用于儿童。