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Cobenfy可能导致尿潴留。老年患者以及存在临床意义的膀胱出口梗阻和膀胱排空不全的患者(如良性前列腺增生、糖尿病性膀胱病患者)发生尿潴留的风险增加。Cobenfy禁用于已有尿潴留的患者,不建议用于中度至重度肾功能损害的患者。
在患者使用Cobenfy期间,需监测其尿潴留症状,包括排尿犹豫、尿流细弱、膀胱排空不全和尿痛,并告知患者关注该风险,一旦出现症状需及时告知医护人员。尿潴留是尿路感染的已知危险因素,若患者出现尿潴留症状,需考虑降低Cobenfy剂量、停用Cobenfy,或根据临床需要转诊至泌尿科进行评估。
与肝功能正常的患者相比,肝功能损害患者对Cobenfy成分之一呫诺美林(Xanomeline)的全身暴露量更高,可能导致Cobenfy相关不良反应的发生率增加。Cobenfy禁用于中度至重度肝功能损害的患者,不建议用于轻度肝功能损害的患者。在开始使用Cobenfy前及治疗期间,需根据临床需要评估患者的肝酶水平。
在Cobenfy的临床研究中,观察到患者出现短暂性肝酶升高且随后快速下降的情况,这与胆道收缩可能导致的短暂性胆道梗阻以及胆结石可能通过胆道相关。
Cobenfy不建议用于患有活动性胆道疾病(如症状性胆结石)的患者。在开始使用Cobenfy前及治疗期间,需根据临床需要评估患者的肝酶和胆红素水平。若患者出现消化不良、恶心、呕吐或上腹痛等症状,需根据临床需要评估是否存在胆囊疾病、胆道疾病和胰腺炎。
当患者出现明显肝损伤的体征或症状(如黄疸、瘙痒,或丙氨酸氨基转移酶水平超过正常上限5倍或基线值5倍)时,应停用Cobenfy。
Cobenfy含有曲司氯铵,与其他抗胆碱能药物类似,曲司氯铵可能降低胃肠动力。对于患有胃肠道梗阻性疾病的患者,因存在胃潴留风险,使用Cobenfy时需谨慎;对于患有溃疡性结肠炎、肠麻痹和重症肌无力等疾病的患者,使用Cobenfy也需谨慎。
已有使用Cobenfy及Cobenfy成分之一曲司氯铵发生面部、嘴唇、舌头和/或喉部血管性水肿的报告,有1例曲司氯铵相关的血管性水肿发生在首次给药后。涉及上呼吸道肿胀的血管性水肿可能危及生命,若患者出现舌头、下咽或喉部受累,应立即停用Cobenfy,并采取适当治疗措施以确保气道通畅。Cobenfy禁用于对曲司氯铵过敏的患者。
由于Cobenfy的抗胆碱能作用,可能导致患者瞳孔扩大,这可能诱发有解剖学窄角的患者发生急性闭角型青光眼发作。对于已知有解剖学窄角的患者,仅在潜在获益大于风险时才可使用Cobenfy,且用药期间需密切监测。
Cobenfy可能导致患者心率升高。在开始使用Cobenfy前的基线时及治疗期间,需根据临床需要评估患者的心率。
Cobenfy成分之一曲司氯铵主要通过肾脏排泄,不建议将Cobenfy用于中度至重度肾功能损害的患者(估算肾小球滤过率eGFR<60mL/min)。中度至重度肾功能损害患者对曲司氯铵的全身暴露量更高,这些患者发生抗胆碱能不良反应(包括口干、便秘、消化不良、尿路感染和尿潴留)的风险可能更高。
Cobenfy成分之一曲司氯铵与抗胆碱能中枢神经系统(CNS)效应相关,已有报告显示曲司氯铵可引起多种中枢神经系统抗胆碱能效应,包括头晕、意识模糊、幻觉和嗜睡。在治疗开始时或剂量增加后,需监测患者是否出现中枢神经系统抗胆碱能效应的体征。应告知患者,在明确Cobenfy对自身的影响前,避免驾驶或操作重型机械。若患者出现中枢神经系统抗胆碱能效应,需考虑降低剂量或停用Cobenfy。
患者在使用过程中应严格遵医嘱,密切关注耐受情况和不良反应,并定期复查。如有疑问或出现不适,应及时咨询医生或药师。
参考资料: FDA说明书更新于2024年9月26日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=216158
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