吡非尼酮(Pirfenidone)中文说明书

一、吡非尼酮(Pirfenidone)的适应症

适用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。

二、吡非尼酮(Pirfenidone)的用法用量

1、使用前检查

在开始治疗前，应进行肝功能检查。

2、推荐剂量

（1）、推荐每日维持剂量为每次801毫克，每日三次，总计每日2403毫克。每次剂量应随餐服用，且每日在同一时间服用。

（2）、开始治疗后，应在14天内按照以下方案逐步增加至全剂量（每日2403毫克）：

• 第1天至第7天：每次267毫克，每日三次（每日总剂量801毫克）。

• 第8天至第14天：每次534毫克，每日三次（每日总剂量1602毫克）。

• 第15天及以后：每次801毫克，每日三次（每日总剂量2403毫克）。

（3）、不建议患者使用高于每日2403毫克的剂量，患者不应同时服用2次剂量以弥补漏服的剂量，患者每日服药不应超过3次。

3、漏服管理

若患者漏服吡非尼酮达14天或以上，应通过重新进行为期2周的初始方案来重启治疗，直至达到全维持剂量。对于中断治疗少于14天的情况，可恢复中断前的剂量。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

4、出现不良反应后的调整

（1）、如果患者出现显著的不良反应（即胃肠道反应、光敏反应或皮疹、严重皮肤不良反应），考虑临时降低吡非尼酮剂量或中断治疗，以使症状消退。

（2）、如果确诊为严重皮肤不良反应，应永久停用。

（3）、出现肝酶和胆红素升高时，需要进行剂量调整或中断治疗。对于肝酶升高，按以下方式调整剂量：

如果患者在开始治疗后出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3倍但 ≤ 5倍正常值上限（ULN），且无症状或高胆红素血症，停用混淆性药物，排除其他原因并密切监测患者。

根据临床需要重复肝脏化学检查。如果临床适用，可维持全每日剂量，或降低剂量或中断治疗直至肝脏化学检查恢复正常范围，随后根据耐受情况重新增加药量至全剂量。

如果患者出现ALT和/或 AST > 3倍但 ≤ 5倍 ULN，并伴有症状或高胆红素血症，或ALT和/或 AST > 5倍 ULN，永久停用。

5、因药物相互作用导致的剂量调整

（1）、强效CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明、依诺沙星）：将本药剂量减少至267毫克，每日三次（801毫克/天）。

（2）、中效CYP1A2抑制剂（如环丙沙星）：当使用环丙沙星750毫克每日两次时，将本药剂量减少至534毫克，每日三次（1602毫克/天）。

三、剂型和规格

胶囊：267毫克，白色至类白色硬明胶胶囊，胶囊帽上印有棕色字迹“PFD 267 mg”。

薄膜衣片：椭圆形双凸片，刻有“PFD”字样。

四、禁忌症

尚不明确。

五、警告和注意事项

1、肝酶升高和药物性肝损伤

（1）、已有使用吡非尼酮发生药物性肝损伤的病例报告。在上市后监测期间，已有非严重和严重的DILI病例报告，包括导致死亡的严重肝损伤。

（2）、在开始艾思瑞治疗前、治疗初6个月内每月一次、之后每3个月一次以及根据临床需要检测肝功能（ALT、AST和胆红素）。对报告可能提示肝损伤症状（包括疲劳、厌食、右上腹不适、尿色加深或黄疸）的患者及时测量肝功能。肝酶升高可能需要进行剂量调整或中断治疗。

2、光敏反应或皮疹

（1）、大部分光敏反应发生在最初6个月内。患者避免或尽量减少暴露于阳光（包括太阳灯），使用防晒霜（SPF50或更高），并穿着能防晒的衣物。患者避免使用已知会引起光敏的合并用药。在某些光敏反应或皮疹病例中，可能需要减少剂量或停药。

3、严重皮肤不良反应

（1）、上市后监测中，有报告与使用吡非尼酮相关的严重皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症和伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹。

（2）、如果出现严重皮肤不良反应的体征或症状，应中断吡非尼酮治疗直至确定反应病因。建议咨询皮肤科医生，如果确诊为严重皮肤不良反应，应永久停用吡非尼酮。

4、胃肠道疾病

（1）、包括恶心、腹泻、呕吐和消化不良等，胃肠道疾病的发生率在治疗早期最高（最初3个月内发生率最高），并随时间推移而下降。在某些胃肠道不良反应病例中可能需要进行剂量调整。

六、不良反应/副作用

1、肝酶升高和药物性肝损伤。

2、光敏反应或皮疹。

3、严重皮肤不良反应。

4、胃肠道疾病：恶心、腹痛、腹泻、消化不良、呕吐、厌食症、胃食管反流病等。

5、上呼吸道感染、鼻窦炎。

6、头痛、疲劳、头晕、失眠、体重减轻、关节痛。

七、药物相互作用

1、强效CYP1A2抑制剂

（1）、不建议吡非尼酮与氟伏沙明或其他强效CYP1A2抑制剂（如依诺沙星）同时给药，因为这会显著增加吡非尼酮的暴露量。

（2）、在服用吡非尼酮之前应停用氟伏沙明或其他强效CYP1A2抑制剂，并在艾思瑞治疗期间避免使用。如果氟伏沙明或其他强效CYP1A2抑制剂是唯一的选择，建议减少剂量。监测不良反应，并根据需要考虑停用吡非尼酮。

2、中效CYP1A2抑制剂

吡非尼酮与环丙沙星（一种中效CYP1A2抑制剂）同时给药会适度增加吡非尼酮的暴露量。如果无法避免使用750毫克每日两次的环丙沙星，建议减少吡非尼酮剂量。当使用250毫克或500毫克每日一次的环丙沙星时，应密切监测患者。

3、同时使用CYP1A2和其他CYP抑制剂

对于同时是CYP1A2和一种或多种其他参与吡非尼酮代谢的CYP同工酶（即CYP2C9、2C19、2D6和2E1）的中效或强效抑制剂的药物或药物组合，应在吡非尼酮治疗前停用并在治疗期间避免使用。

4、CYP1A2诱导剂

同时使用吡非尼酮和CYP1A2诱导剂可能会降低吡非尼酮的暴露量，并可能导致疗效丧失。因此在吡非尼酮治疗前应停用强效CYP1A2诱导剂，并避免同时使用。

八、特殊人群用药

1、妊娠

吡非尼酮用于孕妇的数据不足，无法说明与药物相关的重大出生缺陷和流产风险。

2、哺乳期

尚无关于吡非尼酮是否存在于母乳中、药物对母乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁产量影响的信息。缺乏哺乳期的临床数据使得无法明确吡非尼酮对哺乳期婴儿的风险。

应考虑母乳喂养的发育和益处，以及母亲对吡非尼酮的临床需求以及吡非尼酮或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿造成的潜在不良影响。

3、儿童用药

尚未确定吡非尼酮在儿童患者中的安全性和有效性。

4、老年用药

在老年和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，无需根据年龄调整剂量。

5、肝功能不全患者

（1）、轻度（Child Pugh A级）至中度（Child Pugh B级）肝功能不全患者应谨慎使用本药。监测不良反应，并根据需要考虑调整剂量或停药 。

（2）、尚未在重度肝功能不全患者中研究吡非尼酮的安全性、有效性和药代动力学。不建议用于重度（Child Pugh C级）肝功能不全患者。

6、肾功能不全患者

（1）、轻度（肌酐清除率CLcr 50-80 mL/min）、中度（CLcr 30-50 mL/min）或重度（CLcr <30 mL/min）肾功能不全患者应谨慎使用艾思瑞。监测不良反应，并根据需要考虑调整剂量或停药。

（2）、不建议将吡非尼酮用于需要透析的终末期肾病患者。

7、吸烟者

吸烟会导致吡非尼酮的暴露量降低，患者在开始吡非尼酮治疗前戒烟，并在使用期间避免吸烟。

九、药物过量

药物过量的临床经验有限。如果怀疑用药过量，应提供适当的支持性医疗护理，包括监测生命体征和观察患者的临床状态。

十、临床药理作用

1、作用机制

吡非尼酮治疗特发性肺纤维化的作用机制尚未确定。

2、药代动力学

（1）、吸收：单次口服801毫克吡非尼酮（三粒267毫克胶囊）后，达到最大观察血浆浓度（Cmax）的时间在30分钟至4小时之间（中位时间0.5小时）。食物降低了吸收的速率和程度。进食后中位Tmax从0.5小时增加至3小时。最大血浆浓度（Cmax）和AUC0-inf分别降低了约49%和16%。

（2）、分布：吡非尼酮与人血浆蛋白结合，主要与血清白蛋白结合，在临床试验中观察到的浓度范围内呈浓度非依赖性结合。

（3）、代谢：在肝细胞和肝微粒体中的体外谱研究表明，吡非尼酮主要在肝脏中通过CYP1A2和多种其他CYP（CYP2C9、2C19、2D6和2E1）代谢。

（4）、消除：在健康受试者中，平均终末半衰期约为3小时。

十一、储存条件

（1）、储存于25°C（77°F），允许在15–30°C（59–86°F）之间波动。

（2）、保持瓶子紧闭，如果瓶口上的密封条破损或缺失，请勿使用。丢弃任何过期或不再需要的艾思瑞。