必妥维(Biktarvy)中文说明书

必妥维(Biktarvy)是一种包含比克替拉韦(BIC)、恩曲他滨(FTC)和替诺福韦艾拉酚胺(TAF)的三药固定剂量复方制剂。

必妥维(Biktarvy)适应症

必妥维适用于作为完整方案，治疗成人和体重至少14公斤的儿科患者的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染：

无抗逆转录病毒治疗史的患者。

有抗逆转录病毒治疗史但未达到病毒学抑制，且无已知或疑似与对整合酶链转移抑制剂类别、恩曲他滨或替诺福韦耐药相关的替代突变的患者。

用于替换当前抗逆转录病毒方案，适用于在稳定抗逆转录病毒方案中已达到病毒学抑制（HIV-1RNA低于50拷贝/mL）、且无已知或疑似与对比克替拉韦或替诺福韦耐药相关的替代突变的患者。

必妥维(Biktarvy)用法用量

1、开始和必妥维(Biktarvy)治疗期间的检测

在开始或启用必妥维之前，检测患者是否存在乙型肝炎病毒（HBV）感染。

在开始或启用必妥维之前，以及在必妥维治疗期间，根据临床需要评估所有患者的血清肌酐、估算肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。对于慢性肾病患者，还需评估血清磷。

2、成人和体重至少25公斤儿科患者的推荐剂量

推荐剂量是每日一次口服一片，其中包含50mgBIC、200mgFTC和25mgTAF，随餐或不随餐服用，适用于：

体重至少25公斤且估算肌酐清除率大于或等于30mL/min的成人和儿科患者。

估算肌酐清除率低于15mL/min并接受慢性血液透析且已达到病毒学抑制的成人。在血液透析日，应在血液透析治疗完成后服用每日剂量的必妥维。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

3、体重至少14公斤至低于25公斤儿科患者的推荐剂量

推荐剂量是每日一次口服一片，其中包含30mgBIC、120mgFTC和15mgTAF，随餐或不随餐服用，适用于：

体重至少14公斤至低于25公斤且估算肌酐清除率大于或等于30mL/min的儿科患者。

对于无法吞咽整片药片的儿童，可以将药片分开，并在大约10分钟内分别服用所有部分。

4、妊娠个体的推荐剂量

对于在稳定抗逆转录病毒方案中已达到病毒学抑制（HIV-1RNA低于50拷贝/mL）、且无已知与必妥维(Biktarvy)任何单个成分耐药相关的替代突变的妊娠个体，必妥维(Biktarvy)的推荐剂量是每日一次口服一片，其中包含50mgBIC、200mgFTC和25mgTAF，随餐或不随餐服用。

妊娠期间观察到必妥维(Biktarvy)的暴露量降低，因此，应密切监测病毒载量。

5、不建议用于严重肾功能损害患者

必妥维(Biktarvy)不建议用于以下患者：

严重肾功能损害（估算肌酐清除率为15至低于30mL/min）。

终末期肾病（ESRD；估算肌酐清除率低于15mL/min）且未接受慢性血液透析的患者。

无抗逆转录病毒治疗史且患有ESRD并接受慢性血液透析的患者。

6、不建议用于严重肝功能损害患者

必妥维(Biktarvy)不建议用于严重肝功能损害（Child-PughC级）患者。

7、剂型和规格

必妥维(Biktarvy)片剂有两种剂量规格：

50mg/200mg/25mg片剂：含50mg比克替拉韦(BIC)（相当于52.5mg比克替拉韦钠）、200mg恩曲他滨(FTC)和25mg替诺福韦艾拉酚胺(TAF)（相当于28mg富马酸替诺福韦艾拉酚胺）。这些片剂为紫棕色，胶囊形，薄膜包衣，一侧刻有“GSI”，另一侧刻有“9883”。

30mg/120mg/15mg片剂：含30mgBIC（相当于31.5mg比克替拉韦钠）、120mgFTC和15mgTAF（相当于16.8mg富马酸替诺福韦艾拉酚胺）。这些片剂为粉红色，胶囊形，薄膜包衣，一侧刻有“GSI”，另一侧刻有“B”；或者一侧带有非功能性平分刻痕线，另一侧刻有“BVY”。

8、用药过量

尚无关于患者必妥维过量的数据。如果发生过量，应监测患者的毒性迹象。必妥维过量的治疗包括一般支持性措施，包括监测生命体征以及观察患者的临床状态。

血液透析治疗在开始FTC给药后1.5小时内进行3小时透析，可清除约30%的FTC剂量（血流速为400mL/min，透析液流速为600mL/min）。尚不清楚腹膜透析是否能清除FTC。

替诺福韦可通过血液透析有效清除，提取系数约为54%。

必妥维(Biktarvy)禁忌症

禁止将必妥维与以下药物联合使用：

1、多非利特(Dofetilide)：因为可能导致多非利特血浆浓度升高及相关严重和/或危及生命的事件。

2、利福平(Rifampin)：因为会降低BIC血浆浓度，可能导致失去治疗效果并对必妥维产生耐药性。

必妥维(Biktarvy)注意事项

1、HIV-1和HBV合并感染患者中乙肝严重急性加重

HIV-1患者应在开始抗逆转录病毒治疗之前或之时检测是否存在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染。

2、因药物相互作用导致不良反应或病毒学应答丧失的风险

必妥维与某些其他药物合用可能导致已知或潜在的重大药物相互作用，其中一些可能导致：

必妥维治疗效果丧失并可能产生耐药性。

合用药物暴露量增加可能导致临床显著的不良反应。

3、免疫重建综合征

已有报道在接受联合抗逆转录病毒治疗的患者中出现免疫重建综合征。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，免疫系统有反应的患者可能对隐匿性或残留的机会性感染（如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒、耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)或结核病）产生炎症反应，可能需要进行进一步评估和治疗。

4、新发或加重的肾功能损害

在开始或启用必妥维之前，以及在必妥维治疗期间，根据临床需要评估所有患者的血清肌酐、估算肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。对于慢性肾病患者，还需评估血清磷。对于出现临床显著肾功能下降或范可尼综合征证据的患者，应停用必妥维。

5、乳酸酸中毒/伴有脂肪变性的严重肝肿大

对于出现提示乳酸酸中毒或明显肝毒性（可能包括肝肿大和脂肪变性，即使没有显著的转氨酶升高）的临床或实验室发现的患者，应暂停必妥维治疗。

必妥维(Biktarvy)不良反应

必妥维(Biktarvy)报告的最常见不良反应（所有级别）是腹泻、恶心和头痛，发生率至少为5%。

必妥维(Biktarvy)药物相互作用

1、其他抗逆转录病毒药物

由于必妥维(Biktarvy)是一个完整方案，不建议将其与其他用于治疗HIV-1感染的抗逆转录病毒药物联合使用。未提供与其他抗逆转录病毒药物潜在药物相互作用的全面信息，因为联合使用HIV-1抗逆转录病毒治疗的安全性和有效性未知。

2、必妥维影响其他药物的潜力

BIC在体外抑制有机阳离子转运蛋白2(OCT2)和多药及毒性化合物外排转运蛋白1(MATE1)。必妥维与作为OCT2和MATE1底物的药物（例如，多非利特）合用可能会增加其血浆浓度。

3、其他药物对必妥维(Biktarvy)一种或多种成分的潜在影响

BIC是CYP3A和UGT1A1的底物。既是CYP3A强诱导剂又是UGT1A1诱导剂的药物可显著降低BIC的血浆浓度，可能导致必妥维失去治疗效果并产生耐药性。

将必妥维与既是CYP3A强抑制剂又是UGT1A1抑制剂的药物合用可能会显著增加BIC的血浆浓度。

4、影响肾功能的药物

由于FTC和替诺福韦主要通过肾脏的肾小球滤过和主动肾小管分泌的组合作用排泄，因此将必妥维(Biktarvy)与降低肾功能或竞争主动肾小管分泌的药物合用可能会增加FTC、替诺福韦和其他经肾脏排泄药物的浓度，从而可能增加不良反应的风险。

5、与必妥维(Biktarvy)存在临床意义相互作用的药物：

抗心律失常药：多非利特(Dofetilide)-合用禁忌：禁止与必妥维合用，因为BIC抑制肾小管分泌转运蛋白OCT2和MATE1，可能增加多非利特的血浆浓度，并伴有严重和/或危及生命的事件风险。

抗分枝杆菌药：利福平(Rifampin)-合用禁忌：禁止与必妥维合用，因为利福平是CYP3A和UGT1A1的强诱导剂，会显著降低BIC的血浆浓度，这可能导致治疗失败和耐药性。

必妥维(Biktarvy)特定人群用药

1、妊娠

必妥维仅在已达到病毒学抑制的妊娠个体中进行研究，并且妊娠期间观察到必妥维的血浆暴露量低于产后。因此，建议必妥维用于在稳定抗逆转录病毒方案中已达到病毒学抑制、且无已知与必妥维任何单个成分耐药相关替代突变的妊娠个体。

2、哺乳期

母乳喂养的潜在风险包括：HIV-1传播给HIV-1阴性婴儿；HIV-1阳性婴儿产生病毒耐药性；以及母乳喂养婴儿出现与成人相似的不良反应。

3、儿科用药

必妥维作为完整方案治疗体重至少14公斤的儿科患者的1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染的安全性和有效性已经确立，尚未确定必妥维在体重低于14公斤的儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年用药

在老年参与者和18至小于65岁成人之间未观察到安全性或有效性的总体差异，并且其他报告的临床经验也未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除某些老年人敏感性更高的情况。

5、肾功能损害

对于估算肌酐清除率大于或等于30mL/min的患者，或病毒学抑制且估算肌酐清除率低于15mL/min并接受慢性血液透析的成人，不建议调整必妥维(Biktarvy)的剂量。在血液透析日，应在血液透析治疗完成后服用每日剂量的必妥维。

6、肝功能损害

对于轻度（Child-PughA级）或中度（Child-PughB级）肝功能损害患者，不建议调整必妥维(Biktarvy)的剂量。尚未在严重肝功能损害（Child-PughC级）患者中研究必妥维(Biktarvy)。因此，不建议将必妥维(Biktarvy)用于严重肝功能损害患者。

必妥维(Biktarvy)作用机制

必妥维(Biktarvy)是抗逆转录病毒药物比克替拉韦(BIC)、恩曲他滨(FTC)和替诺福韦艾拉酚胺(TAF)的固定剂量组合。

比克替拉韦：BIC抑制HIV-1整合酶的链转移活性（整合酶链转移抑制剂；INSTI），这是一种HIV-1编码的酶，为病毒复制所必需。抑制整合酶可阻止线性HIV-1DNA整合到宿主基因组DNA中，从而阻断HIV-1前病毒的形成和病毒的传播。

恩曲他滨：FTC是一种合成的胞苷核苷类似物，被细胞酶磷酸化为恩曲他滨5'-三磷酸。恩曲他滨5'-三磷酸通过与天然底物脱氧胞苷5'-三磷酸竞争并掺入新合成的病毒DNA中导致链终止，从而抑制HIV-1逆转录酶(RT)的活性。恩曲他滨5′-三磷酸是哺乳动物DNA聚合酶α、β、Ɛ和线粒体DNA聚合酶γ的弱抑制剂。

替诺福韦艾拉酚胺：TAF是替诺福韦（2′-脱氧腺苷一磷酸类似物）的磷酰胺酯前药。TAF的血浆暴露允许其渗透到细胞中，然后TAF在细胞内通过组织蛋白酶A水解转化为替诺福韦。替诺福韦随后被细胞激酶磷酸化为活性代谢物替诺福韦二磷酸。替诺福韦二磷酸通过被HIVRT掺入病毒DNA来抑制HIV-1复制，从而导致DNA链终止。替诺福韦二磷酸是包括线粒体DNA聚合酶γ在内的哺乳动物DNA聚合酶的弱抑制剂，并且在细胞培养中没有线粒体毒性的证据。

必妥维(Biktarvy)药代动力学

1、吸收

比克替拉韦（BIC）在口服给药后约2.0至4.0小时达到中位血浆峰浓度（Tmax）。恩曲他滨（FTC）在口服给药后1.5至2.0小时达到Tmax。替诺福韦艾拉酚胺（TAF）在口服给药后0.5至1.0小时达到Tmax。BIKTARVY与高脂肪餐同服时，BIC的AUC和Cmax没有临床相关变化，FTC的暴露量没有影响，TAF的AUC和Cmax分别增加45%和39%，可以在有或没有食物的情况下服用。

2、分布

必妥维与人血浆蛋白的结合率>99%。FTC与人血浆蛋白的结合率<4%。TAF与人血浆蛋白的结合率约80%。替诺福韦与人血浆蛋白的结合率<0.7%。

3、代谢

BIC主要通过UGT1A1和CYP3A代谢。FTC部分通过肝脏代谢，也通过肾脏排泄。TAF通过CathepsinA在细胞内水解转化为替诺福韦（主要在淋巴组织中和部分在肝脏中）。替诺福韦通过蛋白激酶的磷酸化形成活性代谢物替诺福韦二磷酸。替诺福韦二磷酸不是CYP450酶的底物。

4、消除

BIC的终末半衰期约为17.3小时。FTC的终末半衰期约为10.4小时。TAF的终末半衰期约为0.5小时。替诺福韦二磷酸的细胞内半衰期约为150小时。

5、排泄

单次口服放射性标记的BIC后，粪便中回收了约79.2%的剂量，尿液中回收了约8.2%的剂量。单次口服放射性标记的FTC后，约86%的剂量通过尿液排泄，13%通过粪便排泄。单次口服放射性标记的TAF后，粪便中回收了约31.7%的剂量，尿液中回收了约0.001%的TAF。

必妥维(Biktarvy)特殊人群药代动力学

1、肾功能损害

轻度至中度肾功能损害（eCrCl30至89mL/min）对BIC的药代动力学没有临床相关影响。

严重肾功能损害（eCrCl15至29mL/min）和终末期肾病（ESRD；eCrCl<15mL/min）且正在接受血液透析的患者中，BIC的暴露量与肾功能正常者相似。

2、肝功能损害

轻度（Child-PughA级）或中度（Child-PughB级）肝功能损害对BIC或TAF的药代动力学没有临床相关影响。

尚未在严重肝功能损害（Child-PughC级）患者中进行研究。

3、妊娠

与产后相比，妊娠期间（第二和第三孕期）BIC、FTC和TAF的暴露量较低。

4、儿科

在体重≥25kg的儿科患者中，BIC、FTC和TFV的暴露量与成人相当。在体重14至<25kg的儿科患者中，BIC和TFV的暴露量与成人相当，FTC的暴露量比成人低约30%。

5、老年

年龄（至少65岁）对必妥维的药代动力学没有临床相关影响。

6、性别/种族

性别和种族对必妥维的药代动力学没有临床相关影响。

必妥维(Biktarvy)储存

必妥维(Biktarvy)储存在30°C(86°F)以下，保持药瓶紧闭。

将泡罩包装储存在25°C(77°F)下，允许在15°C–30°C(59°F–86°F)之间偏移（参见USP控室温），仅以原始容器分发。