Twinaqt(多伟托)

通用名：Twinaqt

商品名：多伟托

全部名称：多伟托，拉米夫定多替拉韦片，Twinaqt，Dovato

适应症

作为完整治疗方案用于无抗逆转录病毒治疗史，且对本品任一成分无已知耐药相关突变的1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)-感染成人患者。

用法用量

本品应在具有HIV感染治疗经验的医师指导下处方。在开始使用本品之前或期间，应对患者进行HBV感染检测。有生有能力的个体在开始使用本品之前，应进行妊娠试验。

用量：对于成人，本品的推荐剂量为每日一次，每次一片。

给药方法：口服。本品可与或不与食物同服。

剂量调整：与其他药物合并用药时，因药物相互作用(例如:利福平、卡马西平、奥卡西平、苯安英、苯巴比妥、圣约翰草、依曲韦林(不含增效性蛋白酶抑制剂)、依非韦伦、奈韦拉平或替拉那韦/利托那韦，需要调整剂量时，应使用多替拉韦单方制剂。

漏服：如果患者漏服一次本品，并且离下次服药还有4小时以上，应当尽快服用本品。如果离下次给药不到4小时，患者不得服用漏服剂量，按照常规给药方案服药即。

规格

300mg/50mg*30片*1瓶

不良反应

最常报告的不良反应是头痛(3％)、腹泻(2％)、头晕(2％)和失眠（2％）。使用多替拉韦所报告的最严重不良反应为超敏反应，包括皮疹和重度肝脏反应。

禁忌

禁用于已知对多替拉韦或拉米夫定或任何辅料有超敏反应的患者。禁止与多非利特或吡西卡尼联合使用。

注意事项

1、传播HIV：已经证明使用抗逆转录病毒治疗有效抑制病毒可显著降低性传播风险,但不能排除残余风险。应当根据国家指南采取预防措施防止传播。

2、超敏原应：已有报道多替拉韦引起了超敏反应，其特征包括皮疹、全身性症状和偶发器官功能障碍(包括重度肝脏反应)。如果出现超敏反应的体征或症状(包括但不限于重度皮疹或皮疹伴肝酶升高、发热、全身不适、疲乏、肌肉或关节疼痛、水疱、口腔病变、结膜炎、面部水肿、嗜酸性粒细胞增多、血管性水肿),请立即停用本品和其他可疑药品。应监测临床状态，包括肝脏转氨酶和胆红素水平。发生超敏反应后，若不及时停用本品或其他可疑活性物质，可能会引起危及生命的过敏反应。

3、乳酸酸中毒/重度肝肿大伴脂肪变性：抗逆转录病毒核苷类似物单药治疗或联合治疗(包括拉米夫定)已报告乳酸酸中毒及重度肝肿大伴脂肪变性，包括死亡病例。上述病例多 见于女性。可能提示出现乳酸酸中毒的临床特征包括全身无力、厌食、不明原因的体重突降、胃肠道症状以及呼吸系统症状(呼吸困难和呼吸急促)。对于已知存在肝病风险因素的患者，接受本品给药时应特别注意。如出现提示乳酸酸中毒(伴或不伴肝炎;可能包括肝肿大和脂肪变性，即使不存在明显的转氨酶升高)的临床表现或实验室结果异常时，患者应暂停服用本品。

4、体重和代谢参数：抗逆转录病毒治疗期间，可能发生体重增加以及血脂和血糖水平升高。这些变化可能部分与疾病控制和生活方式有关。在某些情况下，有证据显示治疗对血脂产生影响，但无明显证据表明体重增加与任何特定治疗相关。血脂和血糖的监测应参考既定的HIV治疗指南。应根据临床情况适当治疗血脂异常。

5、肝脏疾病：接受抗逆转录病毒药物联合治疗的慢性乙肝或内肝患者中，重度甚至可能致命的肝脏不良反应风险增加。如果同时对乙肝或丙肝实施抗病毒治疗，请参考这些药品的相关产品信息。本品含拉米夫定，对乙肝有作用。多替拉韦缺乏这样的作用。一般认为拉米夫定单药治疗不能充分治疗乙肝，因为发生乙肝病毒耐药的风险很高。因而，如果使用本品治疗合并感染乙肝的患者，一般需要加用另一种抗病毒药物。应当参考治疗指南。如果合并感染乙肝病毒的患者停用本品，建议定期监测肝功能和HBV复制标记物，因为停用拉米未定可能导致肝炎急性加重。原先存在肝功能障碍的患者，包括慢性活动性肝炎患者，在抗逆转录病毒药物联合治疗期间发生肝功能异常的频率增加，因而应当根据标准规范加以监测。如果有证据表明这些患者的肝病恶化，应当考虑暂停或终止治疗。

6、兔疫重建炎性综合征：在感染HIV的重度免疫缺陷患者中，开始抗逆转录病毒药物联合治疗(CART)时，可能会对无症状或残余机会性致病菌发生炎症反应，导致严重的临床病症或症状加重。通常在开始CART治疗后的最初几周或最初几个月内观察到此类反应。相关的例子包括巨细胞病毒视网膜炎、全身性和/或局灶分枝杆菌感染、卡氏肺孢子菌肺炎 (通常指PCP)。应当评价炎症症状，必要时予以治疗。免疫重建时，还曾经报告过自身免疫疾病(例如格雷夫斯病和自身免疫性肝炎);然而报告的发作时间不一致，这些事件可能在治疗开始后数月才发生。在合并乙肝或丙肝病毒感染的患者中，开始多替拉韦治疗时，曾经观察到肝脏生化指标升高，与免疫重建炎性综合征相符。在合并乙肝和/或丙肝病毒感染的患者中，建议监测肝脏生化指标。

7、宫内暴露后线粒体功能障碍：核苷和核苷类似物可能引起不同程度的线粒体功能损害，这在司他夫定、去羟肌苷和齐多夫定治疗中最为显著。有报告称，HIV阴性的婴儿在子宫内和/或产后暴露于核苷类似物后出现线粒体功能障碍，这主要涉及含齐多夫定的治疗方案。报告的主要不良反应是血液系统疾病(贫血、中性粒细胞减少症)和代谢疾病(高乳酸血症、高脂血症)。这些反应通常是一过性的。一些迟发性神经系统疾病的报告罕见(张力亢进、惊厥、异常行为)此类神经系统疾病是短暂的还是永久性的，目前正在进行研究。任何在营内暴露于核苷和核苷酸类似物的儿童均应考虑这些结果，其表现为不知病因的严重临床结果，尤其是神经系统结果。这些结果不影响现行国家指南:在娃娠妇女中使用抗逆转录病毒预防HIV垂直传播。

8、骨坏死：尽管认为骨坏死有多种原因(包括使用皮质类固醇、双膦酸盐、饮酒、重度免疫抑制、体质指数较高)，但曾报告过骨坏死病例，尤其是晚期HIV疾病和/或长期暴露于CART的患者。如果患者出现关节疼痛、关节僵硬或运动困起，应当建议其就诊。

9、机会性感染：应当每知患者，多替拉韦、拉米夫定或其他任何抗逆转录病毒治疗不能治愈HIV感染，仍然可能出现机会感染和HIV感染的其他并发症。因此，应由HIV相关疾病治疗经验丰富的医生对受试者进行密切的临床观察。当与利福平、卡马西平、奥卡西平、米安英、米巴比亚、圣约翰草、依曲韦林(不含增效性蛋白酶抑制剂)、依非书伦、奈韦拉平或替拉那韦利托那韦联合用药时，多替拉事的排荐剂最为50 mg每日两次。本品不得与含多价阳离子的抗酸剂同时给药。建议在本品给药后2小时或给药前6小时使用这些药物。与食物同服时，木品可与含钙、铁或镁的补充剂或多种维生素同时用药。如果在空腹条件下给予本品，建议在本品给药后2小时或给药前6小时服用含钙、铁或镁的补充剂或多种维生素。

多替拉韦可增加二甲双胍的浓度。本品若与二甲双胍同时给药，在治疗开始和停止时可能需要调整二甲双胍剂量，以维持血糖控制。二甲双胍经肾脏消除，因此与本品合用时必须监测肾功能。同时给药可能会增加中度肾损害患者(3a期，肌酐清除率[CrC]为45-59 mL/min)的乳酸酸中毒风险，建议采用保守方法。强烈建议减少二甲双胍剂量。

本品不建议与克拉屈滨联合用药。

本品不应与任何其他含多替拉韦或拉米夫定的药品同服。

10、对驾驶和操作机械能力的影响：本品对驾驶和操纵机器的能力没有任何影响或基本无影响。不过应当告知患者，在使用多替拉韦治疗期间曾报告过出现头晕和嗜睡。当考虑患者驾驶或操作机械的能力时，应谨记患者的临床状态和本品的不良反应特征。

贮藏

不超过 3°C密闭保存。

作用机制

多替拉韦:多替拉韦通过与整合酶活性位点结合并阻碍HIV复制周期中关键的逆转录病毒脱氧核糖核酸(DNA)整合链转移步骤而抑制HIV整合酶。使用纯化HIV-1整合酶和预处理底物DNA的体外链转移生物化学分析得到的ICs0为2.7nM和12.6nM。

拉米夫定:拉米夫定是一-种合成的核背类似物。在细胞内，拉米夫定被磷酸化为其活性54三磷酸代谢物拉米夫定三磷酸盐(3TC-TP)。 3TCTP 的主要作用机制是在掺入核苷酸类似物后通过DNA链终止来抑制逆转录酶RT。

安全与疗效

在代号为ANGO的开放标签、多中心、III期研究评估了处于病毒学抑制阶段（ HIV-1 RNA <50 拷贝/mL）的HIV-1感染成人患者换药为Dovato（多伟托）的疗效、安全性和耐受性。研究结果显示，第48周时，接受Dovato（多伟托）治疗患者HIV-1 RNA ≥50 拷贝/mL 患者比例与继续接受替诺福韦艾拉酚胺（TAF）为基础3联或4联治疗方案患者比例无显著性差异（ 0.3% (1/369) vs 0.5% (2/372)），达到非劣效性标准，治疗过程中无病毒学失败或紧急耐药性报告。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/68e45422-43ed-4cfb-9356-fae88d14a53a/spl-doc?hl=Dovato