恩西地平(Enasidenib)中文说明书

恩西地平由美国Celgene研发，2017年8月1日获得美国FDA批准上市。

恩西地平(Enasidenib)适应症

恩西地平(Enasidenib)用于伴有IDH2突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）。

孤儿药资格：美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其孤儿药资格用于此用途。

开始治疗前需通过FDA批准的诊断测试，确认IDH2突变的存在。

恩西地平图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

恩西地平(Enasidenib)用法用量

1、治疗前需进行筛查

在开始恩西地平治疗前确认外周血或骨髓中存在IDH2突变；评估全血细胞计数（CBC）和血液化学指标，以排查白细胞增多和肿瘤溶解综合征，对有生育潜力的女性确认妊娠状态。

2、患者监测

在治疗初期至少3个月内，至少每2周监测一次全血细胞计数和血液化学指标；监测分化综合征的体征和症状，如发热、呼吸困难、急性呼吸窘迫、肺部浸润、胸腔或心包积液、体重快速增加、外周水肿、淋巴结肿大、骨痛以及肝、肾或多器官功能障碍。

3、给药方法

每日一次口服给药，无需考虑进食时间，每天大致相同时间服用；整片用水吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。

若发生呕吐、漏服或未在常规时间服药，应在同一天尽快补服，次日恢复正常服药，不可服用双倍剂量弥补漏服。

4、剂量

成人AML患者口服100mg每日一次，持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

5、持续用药

多数患者在开始恩西地平治疗6个月内达到最佳反应，因此应持续治疗至少6个月以确保疗效。

6、毒性剂量调整

(1)、分化综合征

若出现需呼吸支持（如插管、辅助呼吸）的严重肺部症状和/或全身性皮质类固醇治疗超过48小时后肾功能障碍仍持续，应暂停恩西地平直至毒性改善至2级或以下。

(2)、白细胞增多

若羟基脲治疗后白细胞增多持续，暂停恩西地平。

当白细胞计数降至<30,000/mm³时，恢复原剂量（100mg每日一次）。

(3)、肝毒性

若血清胆红素浓度>3倍正常上限（ULN）且持续≥2周（无ALT/AST升高或其他肝脏疾病），将剂量减至50mg每日一次。

当血清胆红素改善至<2倍ULN时，重新增至100mg每日一次。

(4)、肿瘤溶解综合征

若发生3级或以上肿瘤溶解综合征，暂停恩西地平。

改善至2级或以下时，以50mg每日一次恢复给药，改善至1级或以下时可重新增至100mg每日一次。若复发则永久停药。

(5)、其他毒性

若发生3级或以上不良反应，暂停恩西地平；改善至2级或以下时，以50mg每日一次恢复给药，改善至1级或以下时可重新增至100mg每日一次。若复发则永久停药。

恩西地平(Enasidenib)特殊人群剂量调整

1、轻度肝损伤（总胆红素≤ULN伴AST>ULN，或总胆红素1–1.5倍ULN伴任何AST水平）无需调整剂量。

2、肾小球滤过率（eGFR）≥30mL/分钟无需调整剂量。

3、老年患者无需调整剂量。

恩西地平(Enasidenib)禁忌症

无。

恩西地平(Enasidenib)注意事项

1、分化综合征

恩西地平可能引起分化综合征，表现为急性呼吸窘迫（呼吸困难/低氧）、需吸氧的低氧、肺部浸润、肾或肝损伤、多器官功能障碍、发热、淋巴结肿大、骨痛、外周水肿、体重快速增加及胸腔或心包积液，可伴或不伴白细胞增多。

若出现相关症状且无明确其他病因，应怀疑分化综合征，立即开始静脉或口服皮质类固醇治疗（如地塞米松10mg每12小时一次直至症状缓解后逐渐减量），并监测血流动力学直至改善。

若出现需呼吸支持的严重肺部症状和/或皮质类固醇治疗48小时后肾功能障碍仍持续，需中断恩西地平。

出现肺部或肾脏表现时建议住院密切监测。

2、胎儿/新生儿发病与死亡

可能致胎儿危害，动物实验显示致畸性、胚胎毒性和胎儿毒性。

治疗期间应避免妊娠，有生育潜力的女性及男性伴侣在治疗期间及停药后2个月内，应采取有效避孕措施，使用激素避孕者需同时采用有效非激素避孕法。

恩西地平(Enasidenib)特殊人群用药

1、妊娠

恩西地平可能致胎儿危害，治疗前确认妊娠状态，若妊娠则告知风险。

2、哺乳期

恩西地平未知是否入乳，治疗期间及停药后2个月应停止哺乳。

3、有生育潜力者

需采取避孕措施，动物实验提示，恩西地平可能影响生育能力。

4、儿童

安全性及有效性未建立。

5、老年患者

与年轻成人无差异。

6、轻度肝损伤

可能增加暴露量（因恩西地平主要经肝代谢）。

7、肾损伤

不影响药代动力学。

恩西地平(Enasidenib)不良反应

恩西地平常见不良反应（≥20%）：恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高、食欲下降。

恩西地平(Enasidenib)药物相互作用

1、CYP1A2和CYP2C19底物

可能增加底物药物暴露及不良反应风险，避免联用（除非处方信息推荐）。对咖啡因，敏感个体需减少摄入频率。

2、CYP3A底物

可能降低底物药物暴露及疗效，避免联用（除非处方信息推荐）。不可与CYP3A底物抗真菌药联用。联用激素避孕药可能降低其血药浓度，建议采用替代避孕法。

3、OATP1B1、OATP1B3和BCRP底物

可能增加底物药物暴露及不良反应风险，如需联用需按处方信息减少底物剂量。

4、P-gp底物

可能增加底物药物暴露及不良反应风险，如需联用需按处方信息建议并密切监测不良反应。

恩西地平(Enasidenib)药代动力学

1、吸收

绝对口服生物利用度57%，AUC在50–450mg每日剂量范围内呈比例升高，单次给药后中位达峰时间4小时。

每日给药平均系统蓄积比10倍，29天达稳态浓度，高脂饮食使暴露量增加50%。

2、分布

是否入乳未知，恩西地平血浆蛋白结合率98.5%，AGI-16903为96.6%。

3、消除

恩西地平经CYP及UGT酶代谢为AGI-16903，后者进一步代谢。主要经粪便（89%）和尿液（11%）以代谢物形式排出，半衰期7.9天。

恩西地平(Enasidenib)特殊人群药代动力学

轻度肝损伤或肾损伤不影响系统暴露量，年龄（19–100岁）、性别、种族、体重（39–136kg）或体表面积不影响药代动力学。

恩西地平(Enasidenib)储存

片剂于20–25℃（允许15–30℃）原容器带干燥剂保存。

恩西地平(Enasidenib)作用机制

恩西地平是IDH2的强效选择性抑制剂，约15–20%的AML病例携带IDH2突变，最常见为IDH2R140Q，次为IDH2R172K。

IDH2突变导致α-酮戊二酸还原为致癌代谢物2-羟基戊二酸，引起表观遗传失调、组蛋白和DNA高甲基化及造血干细胞分化停滞。

体外实验显示，恩西地平抑制IDH2R140Q、R172S、R172K突变的浓度较野生型低约40倍。

在表达IDH2突变的肿瘤异种移植小鼠中，降低2-羟基戊二酸水平并诱导髓系细胞分化。

在IDH2突变AML患者中，降低2-羟基戊二酸水平、减少原始细胞计数并增加成熟髓系细胞比例。

患者建议

1、整片用水吞服，勿咀嚼、压碎或掰开，每日大致相同时间服药，漏服当日补服，不可双倍剂量。

2、立即报告分化综合征症状，如发热、咳嗽、呼吸困难、骨痛、体重快速增加、外周水肿。

3、监测血液化学指标并保持充足水分。

4、如出现腹泻、恶心、呕吐、食欲下降或味觉变化需联系医生。

5、有生育潜力者及伴侣治疗期间及停药后2个月需有效避孕，妊娠期告知风险；哺乳期停药；告知所有合用药物及健康状况。