菲达替尼是一种针对中高危骨髓纤维化的靶向药物,通过抑制JAK2信号通路发挥作用。正确的用药方法、剂量调整和监测对治疗效果至关重要。本文将从用药指南、药代动力学和特殊人群用药三个方面,详细介绍菲达替尼的关键使用信息。
菲达替尼的规范使用涉及剂量选择、伴随用药和不良反应管理等多个方面,严格遵循用药指南可提高治疗效果并降低风险。
对于血小板计数≥50×10⁹/L的患者,推荐剂量为400mg每日一次,随餐或空腹服用均可。与高脂肪餐同服可能减轻胃肠道反应。漏服时次日按原剂量继续,禁止双倍补服。
所有患者需每日补充100mg硫胺素(维生素B1),预防韦尼克脑病。用药前必须检测硫胺素水平,缺乏者需补充至正常后再开始治疗。
与强效CYP3A4抑制剂联用时剂量减至200mg/日;严重肾功能损害(CLcr15-29mL/min)患者剂量调整为200mg/日。出现3级以上血液学或非血液学毒性时需中断用药,缓解后降低剂量重启。
规范用药是菲达替尼治疗成功的基础,患者应严格遵循医嘱并定期监测相关指标。
了解菲达替尼的药代动力学特征有助于优化给药方案,提高治疗效果。
口服后达峰时间(Tmax)中位数为3小时。高脂肪餐可使AUC增加24%,Cmax升高14%,但不影响总体疗效。
菲达替尼主要通过CYP3A4代谢。剂量400mg/日时,稳态Cmax为1804ng/mL,AUCtau为26870ng・hr/mL。肝功能损害对药代动力学无显著影响。
强效CYP3A4抑制剂可增加菲达替尼暴露量,需减量使用;CYP3A4诱导剂可能降低疗效,应避免联用。菲达替尼可能升高CYP3A4/2C19/2D6底物药物的血药浓度。
药代动力学数据为个体化用药提供了重要依据,临床使用时需综合考虑患者特征和合并用药情况。
不同人群使用菲达替尼时需注意调整方案。
65岁以上患者与年轻患者相比安全性和有效性无显著差异,通常无需调整剂量。
轻中度肝损害无需调整剂量;严重肾功能损害(CLcr15-29mL/min)患者剂量应减至200mg/日,并加强监测。
动物研究显示可能致畸,孕妇仅在获益大于风险时使用。哺乳期妇女治疗期间及停药后1个月内禁止哺乳。
特殊人群用药需个体化评估,密切监测相关指标,及时调整治疗方案。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年7月30日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=212327
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