塔奎妥单抗(talquetamab)用法用量:推荐剂量,最大剂量和剂量调整

塔奎妥单抗(talquetamab)根据每周或每两周给药一次，以逐步给药方案进行治疗，以降低细胞因子释放综合征(CRS)的发生率和严重程度。

塔奎妥单抗(talquetamab)推荐剂量

‌每周给药方案‌

逐步给药方案：

第1天：皮下注射0.01mg/kg。

第4天：皮下注射0.06mg/kg。

第7天：皮下注射0.4mg/kg。

维持剂量：从首次治疗剂量后一周开始，每周一次0.4mg/kg，两次给药间隔至少6天。

每一剂之间允许有2-4天的间隔，最长延迟至7天。

‌双周(每两周一次)给药方案‌

逐步给药方案：

‌第1天：皮下注射0.01mg/kg。

第4天：皮下注射0.06mg/kg。

‌第7天：皮下注射0.4mg/kg。

‌第10天(允许2-7天间隔，最长延迟至7天‌)：皮下注射0.8mg/kg，之后每两周给药一次。

维持阶段：从首次治疗剂量后两周开始，每两周一次0.8mg/kg，两次给药间隔至少12天。

‌逐步给药期间的推荐预处理药物‌

‌每次用药前1至3小时需给药以下预处理药物‌：

1.糖皮质激素‌

地塞米松16mg(或等效糖皮质激素剂量)，口服或静脉给药；

‌2.抗组胺药‌

苯海拉明50mg(或等效药物)，口服或静脉给药；

‌3.解热镇痛药‌

对乙酰氨基酚650mg至1000mg(或等效药物)，口服或静脉给药。

用药管理

(1)塔奎妥单抗的注射剂量基于实际体重。

(2)根据每周或每两周给药一次，以逐步给药方案进行塔奎妥单抗治疗。

(3)在逐步给药方案内，患者应在塔奎妥单抗所有剂量注射后住院48小时。

(4)由于剂量延迟而在逐步给药方案中重复给药的患者或经历细胞因子释放综合征(CRS)的患者可能需要治疗前药物。

(5)可能需要延迟剂量和调整以控制与塔奎妥单抗相关的毒性。

(6)治疗持续直到疾病进展或不可接受的毒性。

剂量调整

肾脏剂量调整

1.轻度至中度肾功能不全

不建议调整塔奎妥单抗的剂量。

2.严重肾功能不全

数据不可用：请谨慎使用塔奎妥单抗。

肝脏剂量调整

1.轻度肝功能障碍

不建议调整塔奎妥单抗剂量。

2.中度肝功能障碍

不建议调整塔奎妥单抗剂量。

3.严重肝功能障碍

数据不可用：请谨慎使用塔奎妥单抗。

延迟剂量后重新启动该药物

(1)在重新开始使用该塔奎妥单抗之前，应给予治疗前药物，并密切监测患者。

(1)评估因塔奎妥单抗不良反应而出现剂量延迟超过28天的患者重新开始治疗的风险收益。

剂量延迟后每周给药方案

0.01mg/kg

距离最后一次给药的时间超过7天,以0.01mg/kg的剂量重新开始给药方案。

0.06mg/kg

最后一次给药时间8至28天之间，重复0.06mg/kg的剂量并继续递增给药方案；超过28天，以0.01mg/kg的剂量重新开始给药方案。

0.4mg/kg

最后一次给药时间在8至28天之间，以当前治疗剂量(0.4mg/kg每周一次)继续给药方案；在29至56天之间，在0.06mg/kg的剂量重新开始给药方案；超过56天考虑永久停药：如果重新启动，则从0.01mg/kg的剂量开始。

延迟给药后每两周(每2周)给药方案

0.01MG/KG

自最后一次给药以来的时间超过7天，以0.01mg/kg的剂量重新开始给药方案。

0.06mg/kg

最后一次给药时间为8至28天之间，重复0.06mg/kg的剂量并继续递增给药方案，超过28天以0.01mg/kg的剂量重新开始给药方案。

0.4mg/kg

最后一次给药时间为8至28天之间重复0.4mg/kg的剂量并继续逐步给药方案；在29至56天之间，需0.06mg/kg的剂量重新开始给药方案；超过56天，考虑永久停药；如果重新启动，则从0.01mg/kg的剂量开始。

0.8mg/kg

最后一次给药时间在15至28天之间，以当前0.08mg/kg的治疗剂量继续给药方案；在29至56天之间，需0.4mg/kg的剂量重新开始给药方案；超过56天考虑永久停药；如果重新启动，则从0.01mg/kg的剂量开始。

不良反应剂量调整

细胞因子释放综合征(CRS)

如果怀疑CRS，请停止治疗并进行适当的治疗：

1级：暂停给药直到CRS消退，并在下一次给药前给予治疗前药物。

2级：暂停给药直到CRS消退，在下一次给药前给予治疗前药物，并在下一次给药后将患者住院48小时。

3级：持续时间少于48小时的首次出现：暂停给药直至消退并提供支持治疗(可能包括重症监护)：然后，在下一次给药前给予治疗前药物，并在下一次给药后将患者住院48小时。持续48小时或更长时间的复发性3级CRS或3级CRS，永久停药并提供支持治疗。

4级：永久停药并提供支持性治疗，其中可能包括重症监护。

神经毒性

1级：在神经毒性症状消退或稳定之前停止给药。

2级：3级(首次出现)：在神经毒性改善至1级或更低级别之前停止给药，并提供支持性治疗。

3级(复发性)或4级：永久停药并提供支持性治疗，其中可能包括重症监护。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICAN)

1级：在ICANS消退之前停止治疗，监测神经系统症状，并考虑神经病学评估。

考虑使用非镇静性抗癫痫药物(例如左乙拉西坦)来预防癫痫发作。

2级：在ICANS消退之前停止治疗，监测神经系统症状，并考虑神经病学评估。

地塞米松10mg(或皮质类固醇等效剂量)，静脉注射，每6小时一次。继续直到消退到1级或更低，然后逐渐减量。

考虑使用非镇静性抗癫痫药物(例如左乙拉西坦)来预防癫痫发作。下次给药后让患者住院48小时。

3级(首次出现)：在ICANS消退之前停止治疗，监测神经系统症状，并考虑神经病学评估。地塞米松10mg(或皮质类固醇等效剂量)，静脉注射，每6小时一次。继续直到消退到1级或更低，然后逐渐减量。

考虑使用非镇静性抗癫痫药物(例如左乙拉西坦)来预防癫痫发作。提供支持性治疗，可能包括重症监护。下次给药后让患者住院48小时。

3级(复发)：永久停用该药物，监测神经系统症状，并考虑神经学评估。地塞米松10mg(或皮质类固醇等效剂量)，静脉注射，每6小时一次。继续直到消退到1级或更低，然后逐渐减量。

考虑使用非镇静性抗癫痫药物(例如左乙拉西坦)来预防癫痫发作。提供支持性治疗，可能包括重症监护。

4级：永久停用该药物，监测神经系统症状，并考虑神经学评估。地塞米松10mg(或皮质类固醇等效剂量)，静脉注射，每6小时一次。继续直到消退到1级或更低，然后逐渐减量。

也可选择给予甲泼尼龙1000mg，静脉使用，每天一次，持续2天或更长时间。考虑使用非镇静性抗癫痫药物(例如左乙拉西坦)来预防癫痫发作。提供支持性治疗，可能包括重症监护。

口服毒性和体重减轻

1至2级：提供支持性治疗，如果无反应，则考虑停止给药。

3级：在消退至1级或更好之前停止给药，并提供支持性治疗。

4级：永久停止该药物治疗。

感染：在患者的加压阶段停止给药，直到感染消退。

3级：在治疗阶段停止给药，直到感染在28天内改善到1级或更好。

4级：考虑永久停用该药物：如果没有，则停止后续剂量(即在递增给药计划后给药)，直到不良反应改善至1级或更好。

血细胞减少症

中性粒细胞绝对计数(ANC)小于0.5x10(9)/L

暂停给药，直到ANC达到0.5x10(9)/L或更高。

发热性中性粒细胞减少症

暂停给药，直到ANC1x10(9)/L或更高，发热消退。

血红蛋白低于8g/dL

暂停给药，直到血红蛋白达到8g/dL或更高

血小板计数低于25,000/mcL或血小板计数在25,000至50,000/mcL之间并伴有出血：

暂停给药，直到血小板计数达到25,000/mcL或更高，并且没有出血证据。

皮肤反应

3至4级：暂停给药，直到不良反应改善至1级或基线

其他非血液学不良反应

3级：暂停给药，直到不良反应改善至1级或基线

4级：考虑永久停用该药物：如果没有，则停止后续剂量(即在递增给药方案后给药)，直到不良反应改善至1级或更低