贝组替凡治疗肾癌的功效与作用及疗效

适应症

2023年12月14日，美国食品和药物管理局批准贝组替凡(belzutifan)用于治疗程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡后晚期肾细胞癌（RCC）患者配体 1 (PD-L1) 抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂。

功效与作用

贝组替凡是一种强效和选择性的缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂，通过与HIF-2α结合，阻断HIF-2α与HIF-1β的相互作用，减少HIF-2α靶基因的转录和表达，这些靶基因与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长有关。在缺氧或VHL蛋白功能受损的情况下，贝组替凡能够阻断HIF-2α与HIF-1β的相互作用，导致HIF-2α靶基因的转录和表达减少，从而抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成，减少血供。

贝组替凡的疗效

在一项2期、开放标签、单组试验中，研究了HIF-2α抑制剂贝组替凡在患有肾细胞癌的患者中的有效性和安全性，患者每天口服120mg贝组替凡。中位随访时间为21.8个月后，获得客观缓解的肾细胞癌患者的百分比为49%。在肾细胞癌患者中贝组替凡显示出活性。 

不良反应

接受贝组替凡治疗的患者中最常见的不良反应为血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心，贝组替凡引起的贫血和缺氧可能很严重，患者应根据临床指征进行输血。不建议接受贝尔祖替凡治疗的患者使用红细胞生成刺激剂治疗贫血。

用药指南

贝组替凡的推荐剂量为120mg，每天口服一次，可以与食物一起服用，也可不与食物一起服用，贝组替凡应在每天同一时间服用，以维持较好的血药浓度。