阿普斯特的作用机制及在银屑病中的应用

导读：阿普斯特(Apremilast)是一种口服磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，其作用机制主要涉及调节细胞内的信号传导通路，从而发挥抗炎作用。阿普斯特在治疗银屑病中仍具有重要地位，特别是在为患者提供更多治疗选择方面。阿普斯特能够显著改善银屑病患者的皮损，包括减少皮肤红斑、鳞屑和瘙痒等症状。

阿普斯特的作用机制

阿普斯特是一种磷酸二酯酶 4 (PDE4) 的选择性抑制剂，阻碍环磷酸腺苷 (cAMP) 转化为 AMP，进一步导致环磷酸腺苷 (cAMP) 在细胞内积累。PDE4 的抑制对先天免疫反应具有选择性，导致炎症介质的产生减少，例如CX-CL9、CX-CL10、IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-8、IL -12和IL-23并进一步降低炎症反应。 据报道，PDE4抑制减少的炎症反应可对银屑病关节炎、斑块型银屑病和白塞氏病产生治疗效果和临床改善，但阿普斯特的具体机制尚不清楚。

禁忌症

1、对阿普斯特或药物制剂的任何成分已确定过敏的受试者禁忌用阿普斯特治疗。

2、怀孕期间在动物模型中进行的生殖研究表明，阿普斯特治疗会增加胎儿流产的风险。迄今为止，尚未报道人类妊娠期间阿普斯特治疗的生殖研究。建议有生育潜力的妇女进行怀孕计划和预防。建议育龄妇女在阿普斯特治疗期间采取避孕措施。

3、母乳喂养的妇女禁忌接受治疗。

4、在接受阿普斯特治疗时也禁止接种活疫苗，以免降低疫苗的治疗效果。

阿普斯特在银屑病中的应用

阿普斯特在中度至重度银屑病中的疗效已在关键试验中得到证实，在第16周PASI-75反应率为30%，该疗效持续至第52周，改善了患者的生活质量，并在瘙痒方面取得了快速改善，阿普斯特在临床试验和临床实践系列中均显示出良好的安全性和耐受性。两项III期随机对照试验显示，阿普斯特治疗16周后，对银屑病皮损的改善显著，包括头皮和甲损害。此外，一项III期RCT也显示，阿普斯特治疗16周对PsA的疗效显著优于安慰剂。

不良反应

阿普斯特最常见的不良反应是腹泻、恶心、上呼吸道感染、鼻咽炎、紧张性头痛、头痛。与临床试验相比，临床实践系列中记录的不良事件发生率较低。出现不良反应后可以咨询医疗明确是否需要进行处理。