吉妥珠单抗(gemtuzumab)用法用量,功效作用,作用靶点,主要不良反应？

关于吉妥珠单抗(gemtuzumab)

抗体导向化疗(ATC)是近年来治疗肿瘤的新方法，它使抗肿瘤药物直接靶向递入到恶性细胞，因此疗效提高，不良反应降低。

吉妥珠单抗(gemtuzumab)是一种抗体导向抗肿瘤药，由重组人源化IgG4单克隆抗体与细胞毒抗肿瘤抗生素刺孢霉素(calicheamicin)联结而成，商品名为Mylotarg。

作用靶点

吉妥珠单抗(gemtuzumab)作用的靶点是CD33单抗。

CD33在90%急性髓系白血病(AML)的原始细胞表面表达，而造血干细胞、淋巴细胞及非造血细胞不表达CD33，因此CD33成为AML抗体靶向治疗的一个合适的靶点。

目前，通过运用传统化疗或造血干细胞移植治疗急性髓系白血病(AML)虽然取得一定疗效，但远期预后仍存在局限性。为改善这一缺陷，抗体偶联药物将可能成为这部分患者的最佳选择。

吉妥珠单抗(gemtuzumab)是一种由人源化抗CD33单抗与脱氧核糖核酸(DNA)嵌入剂卡奇霉素(CLM)形成的抗体偶联药物。CD33表达于90%的AML细胞表面，不表达于正常造血干细胞和成熟粒细胞。因此，其成为AML靶向治疗的良好靶点。

已有许多研究报道，GO无论是单药还是联合治疗，均能改善CD33阳性AML患者的预后。

功效与作用

CD33是一种特异性高表达于AML细胞表面的抗原，也广泛存在于多种急性白血病中。吉妥珠单抗(gemtuzumab)是一种人源化IgG4单抗，可连接到具有细胞毒活性的刺孢菌素衍生物上。前期研究发现，90%以上的急性髓系白血病(AML)患者的AML细胞表面有CD33蛋白表达，而不表达于正常细胞。

而吉妥珠单抗(gemtuzumab)能与白血病细胞表面的CD33抗原结合，并在胞内释放出刺胞霉素，具有显著杀伤白血病的效果。

吉妥珠单抗(gemtuzumab)的耐受性一般较，但肝脏毒性及肝静脉阻塞综合症等毒副作用值得关注。

用法用量

一、术前用药：

在注射吉妥珠单抗(gemtuzumab)之前1小时，成人预先口服对乙氨基酚650mg，口服苯海拉明50mg或静脉注射，在输注吉妥珠单抗(gemtuzumab)之前30分钟内，口服甲泼尼龙1g/kg或等效剂量的替代皮质类固醇。

对于白细胞增多症(白细胞计数大于或等于30Gi/L)的患者，建议在使用吉妥珠单抗(gemtuzumab)前进行血细胞减少。

二、新诊断的初治AML(联合方案)成人：

1、诱导：建议剂量为3mg/m²，对于诱导周期，建议在第1、4和7天与柔红霉素和阿糖胞联合使用对于诱导周期，建议在第1、4和7天与柔红霉素和阿糖胞联合使用吉妥珠单抗(gemtuzumab)的剂量为3mg/m²(最多一瓶4.5mg)。

对于需要第二个诱导周期的患者，不要在第二个诱导周期使用吉妥珠单抗(gemtuzumab)的剂量为3mg/m²(最多一瓶4.5mg)。

2、巩固：对于巩固周期，吉妥珠单抗(gemtuzumab)与柔红霉素和阿糖胞的推荐剂量为第1天3mg/m²(最多一瓶4.5mg)。

三、新诊断的初治AML(联合方案)1个月及以上的儿科患者：

体表面积(BSA)为0.62或更大的患者为3mg/m²，对于BSA小于0.6m²的患者为0.lmg/kg。

四、新诊断的AML(单药方案)成人：

1、诱导：对于诱导周期，在第1天作为单一药物的吉妥珠单抗(gemtuzumab)的推荐剂量为6mg/m²(不限于一个4.5mg小瓶)，在第8天为3mg/m²(不限于一个4.5mg小瓶)。

2、延续治疗：对于延续用药，建议在每4周的第1天使用2mg/m²(不限于一个4.5g小瓶)的吉妥珠单抗(gemtuzumab)单剂。

五、复发或难治性AML(单药方案)成人和2岁及以上的儿童患者：

第1、4和7天(2.2)，每平方米3毫克(最多一个4.5毫克小瓶)预先使用皮质类固醇、抗组胺药和对乙酷氨基酚。

主要不良反应

吉妥珠单抗(gemtuzumab)最常见的不良反应是出血、发热性中性粒细胞减少症、呕吐、便秘、头痛、感染、AST升高、粘膜炎、发热、ALT升高、皮疹、恶心和食欲下降。

临床疗效

目的：研究了CD33靶向药物吉妥珠单抗(GO)对儿童肿瘤组试验AAML0531中登记的KMT2A重排(KMT2A-r)急性髓性白血病(AML)儿童患者生存率的影响。

方法：确定KMT2A-rAML患者并描述其临床特征。总体上确定了5年总生存率(OS)、无事件生存率(EFS)、无病生存率(DFS)和复发风险(RR)，并对高风险易位伴侣与非高风险易位伴侣进行了比较。确定GO对反应的影响，并描述基于巩固方法(造血干细胞移植[HSCT]与化疗)的结果。

结果：1022名登记的患者中有215名(21%)患有KMT2A-rAML。研究开始时的五年EFS和OS分别为38%和58%。EFS的GO治疗优于其他国家(EFS48%的吉妥珠单抗(gemtuzumab)患者对29%的非GO患者)，尽管OS具有可比性(63%对53%)。

对于获得完全缓解的KMT2A-rAML患者，吉妥珠单抗(gemtuzumab)与较低的RR和改善的5年DFS(GO57%vsNo-GO33%)相关。在高风险和非高风险KMT2A-r亚群中都观察到GO获益。对于接受HSCT的患者，既往GO暴露与复发率降低相关(5年RR:28%GO和HSCTvs73%No-GO和HSCT，P=.006)。在多变量分析中，GO与改善的EFS、改善的DFS和降低的RR独立相关。

结论：吉妥珠单抗(gemtuzumab)联合常规化疗可改善KMT2A-rAML的预后，与HSCT合并可能会进一步改善结果。

注意事项

1、输液相关反应(包括过敏反应)：

患者需要在术前使用皮质类固醇、对乙氨基酚和苯海拉明。在输注过程中及输注完成后，对患者进行至少1小时的监护。若出现输液相关反应可中断治疗、使用类固醇或抗组胺药，或根据需要永久停止治疗。

2、出血：

当使用推荐剂量的吉妥珠单抗(gemtuzumab)时，可能会发生严重的，包括致命的出血，建议患者经常监测血小板计数。

3、胚胎-胎儿毒性：

吉妥珠单抗(gemtuzumab)可能对胎儿造成损伤。患者应了解此药可能给未出生婴儿带来的危险，并采取有效的避孕方法。

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