替沃扎尼的不良反应及处理措施？

导读：替沃扎尼（Tivozanib）是一种口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已被证实对晚期肾细胞癌（RCC）具有治疗效果。这篇文章主要讲了替沃扎尼的上市时间、治疗效果、作用机制、副作用及管理等内容。上市时间替沃扎尼（Tivozanib）的上市时间如下：2017年8月，欧盟批准上市，用于治疗晚期肾癌成人患者。2021年3月，美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，用于治疗既往接受过两次或多次全身治疗的复发或难治性晚期肾细胞癌（RCC）成年患者。截止到2024年5月14日，替沃扎尼还没有在中国大陆地区上市。治疗效果替沃扎尼通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）的活性，阻断肿瘤的血液供应，从而抑制肿瘤的生长和扩散。在临床试验中，与索拉非尼相比，替沃扎尼在延长无进展生存期（PFS）方面表现出优势，其无进展生存期为5.6个月，而索拉非尼组只有3.9个月。总生存期（OS）方面，替沃扎尼组为19.2个月，索拉非尼组为16.4个月。客观反应率（ORR）方面，替沃扎尼组为18%，索拉非尼组为8%。作用机制1、抑制血管生成：替沃扎尼是一种有效的选择性VEGFRs 1、2 和 3抑制剂。这些受体在血管生成中起着重要作用，而血管生成，即新血管的形成，对内皮细胞增殖、迁移和存活至关重要。替沃扎尼通过抑制这些受体的活性，从而阻断肿瘤的血液供应，抑制肿瘤的生长和扩散。2、阻断肿瘤生长：替沃扎尼不仅抑制VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3的磷酸化，还抑制其他激酶，如c-kit和PDGFRβ，以及各种肿瘤细胞类型（包括人肾细胞癌）的肿瘤生长。这种全面的抑制作用使得替沃扎尼在肾癌治疗中表现出色。3、优化VEGF阻断：替沃扎尼的半衰期长，耐受性好，可以优化VEGF阻断，同时最大限度地减少脱靶毒性。这使得替沃扎尼成为一种既有效又安全的治疗选择。4、联合用药潜力：在临床前模型中，当与免疫调节疗法联合用药时，替沃扎尼能够显著减少调节性T细胞产生、潜在地增强活性。这为替沃扎尼在肾癌治疗中的联合用药提供了潜在的可能性。副作用及管理替沃扎尼也有可能引起副作用。最常见的副作用包括高血压、疲劳、腹泻、食欲下降、恶心、发声困难、甲状腺功能减退、咳嗽和口腔炎。此外，还可能发生3级或4级实验室异常，如钠减少、脂肪酶增加和磷酸盐减少。在治疗期间，医生会密切监测患者的健康状况，并根据副作用的严重程度调整治疗方案。患者应遵循医生的指导，及时报告任何不适，以便获得适当的医疗建议和治疗。

替沃扎尼(Tivozanib)以商品名Fotivda出售，是一种口服VEGF受体 酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗晚期肾细胞癌（肾癌）。替沃扎尼(Tivozanib)于2017年8月在欧盟获得批准用于医疗用途，并于2021年3月在美国获得批准。替沃扎尼(Tivozanib)的具体功效与作用如下。替沃扎尼(Tivozanib)的功效与作用1、抑制肿瘤血管生成：替沃扎尼通过抑制VEGFR，阻止肿瘤细胞形成新的血管，从而限制肿瘤的血液供应和生长。2、选择性抑制：替沃扎尼是一种选择性抑制剂，它主要针对VEGFR，同时对其他激酶如c-kit和PDGFRβ也有一定的抑制作用。3、改善生存期：在关键性的III期临床研究TIVO-3中，与活性对照组相比，替沃扎尼治疗组的中位无进展生存期（PFS）延长44%，显示出较好的疗效。4、减少调节性T细胞产生：在临床前模型中，替沃扎尼与免疫调节疗法联合使用时，能够显著减少调节性T细胞产生，潜在增强免疫疗法的活性。替沃扎尼的用法用量替沃扎尼的推荐剂量为1.34mg，每天一次，治疗21天，然后停药7天，直至疾病进展或不可接受的毒性。中度肝功能不全的患者剂量应调整为0.89mg，每天一次。替沃扎尼治疗肾癌的疗效在一项随机、开放标签、多中心试验中，比较替沃扎尼与索拉非尼在复发或难治性晚期肾癌患者中的疗效，这些患者既往接受过2-3种全身治疗。患者随机分配每28天口服一次1.34mg替沃扎尼，每天一次，连续21天，或每28天连续口服400mg索拉非尼，每天两次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。研究结果显示，替沃扎尼组患者 的中位PFS为5.6个月，索拉非尼治疗组的中位PFS为3.9个月。替沃扎尼组和索拉非尼组的中位OS分别为16.4个月和19.2个月。替沃扎尼组的ORR为18%，索拉非尼组的ORR为8%。 替沃扎尼的副作用和改善措施1、食欲不振和体重减轻：用药期间可能不想吃饭并且体重可能会减轻，全天吃几顿小餐和零食会更容易管理。如果担心食欲或体重减轻，可以咨询营养师。 2、头痛：如果持续头痛，请告诉您的医疗团队。他们可以给您止痛药来帮助您。3、高血压：如果出现头痛、流鼻血、视力模糊、复视或呼吸急促等症状，请告诉医生或护士，并定期检查血压。少数情况下，可能会有持续且严重的高血压。 4、呼吸急促和咳嗽：用药期间可能会出现呼吸急促和咳嗽的症状，应告诉您医疗团队成员处理。 5、声音变化：声音可能会变得嘶哑或微弱，建议多喝水，不要大声喊叫。6、腹部疼痛：避免吃高脂肪或油炸食品、少食多餐和零食并定期喝水可能会有所帮助。7、口腔溃疡或口干：保持口腔和牙齿清洁，喝大量液体并避免柠檬等酸性食物，嚼口香糖可以帮助保持口腔湿润。8、手足综合征：手脚上的皮肤可能会变得疼痛、发红或脱皮，可能还会感到刺痛、麻木、疼痛和干燥，定期使用保湿霜滋润皮肤。替沃扎尼的储存方式替沃扎尼应储存在20°C-25°C（68°F-77°F）的环境中，允许在15°C-30°C（59°F-86°F）之间的偏移。请将药品放在儿童不能接触的地方。相关热文推荐：Strensiq(阿法酸酶注射溶液)的功效与作用及副作用？

替沃扎尼治疗晚期肾细胞癌时，患者应遵医嘱注意饮食、高血压和高血压危象、心力衰竭、心脏缺血和动脉血栓栓塞事件、静脉血栓栓塞事件、出血性事件、伤口愈合受损的风险、药物相互作用等事项。如果患者在治疗过程中出现过敏反应或者其他严重副作用，可及时咨询医生，在医生的指导下进行处理。替沃扎尼药物概述替沃扎尼是一种口服选择性血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂，最近由欧洲药品管理局批准用于治疗先前未治疗的转移性肾细胞癌(mRCC)患者以及在细胞因子治疗期间或之后疾病进展的患者。替沃扎尼以极低浓度和较长的半衰期作用于VEGF受体-1、VEGF受体-3、VEGF受体-2。其安全性较高，并且临床疗效确切，可为肾癌患者的治疗提供新思路。注意事项1、注意饮食：替沃扎尼治疗期间，患者应规律饮食，避免暴饮暴食。多补充富含蛋白质的食物，如瘦肉、鸡蛋及牛奶等，多摄入富含维生素的食物，如新鲜的蔬菜、水果、红薯等。忌食辛辣、刺激、生冷食物。2、强CYP3A诱导剂：由于替沃扎尼和强CYP3A诱导剂同时使用可能会影响强替沃扎尼的抗肿瘤活性，从而降低疗效，因此替沃扎尼应避免与强CYP3A诱导剂同时使用。3、高血压和高血压危象：替沃扎尼治疗期间可能会引起高血压，甚至高血压危象，因此患者在使用替沃扎尼治疗前应注意控制血压，治疗2周后监测血压，之后至少每月监测一次。必要时减少剂量或者停药。4、心力衰竭：在替沃扎尼的治疗过程中，应注意监测患者的心力衰竭症状，例如呼吸困难、乏力、头晕、疲倦、运动能力降低等，如果发生心衰事件，可能需要中断、减少剂量或永久停用。5、心脏缺血和动脉血栓栓塞事件：替沃扎尼可能会引起心脏缺血的情况发生，治疗期间对于出现任何严重或危及生命的动脉血栓栓塞事件的患者，停用替沃扎尼。6、静脉血栓栓塞事件：替沃扎尼出现静脉血栓栓塞事件的发生率为2.4%，因袭治疗期间应密切监测。7、出血性事件：例如便血、鼻出血、胃出血等，如果替沃扎尼引起比较严重的大出血，应停用。8、蛋白尿：接受替沃扎尼治疗后，患者可能会出席出现蛋白尿，因此，在给药之前和在给药期间，都应该对病人的蛋白尿进行定期的检测，肾病综合征患者应避免使用替沃扎尼。9、甲状腺功能障碍：接受替沃扎尼治疗的患者中出现了甲状腺功能障碍的情况，发生率为11%，包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进，因此患者治疗期间应定期监测甲状腺功能。10、伤口愈合受损的风险：替沃扎尼治疗期间，可能会影响伤口的愈合能力，对伤口愈合产生不良影响。术前24天以内不能用替沃扎尼，术后2个星期之内不能用药替沃扎尼，直到伤口完全恢复。11、可逆性后白质脑病综合征（RPLS）：是一种皮质下血管源性水肿综合征，这种情况也会出现在使用替沃扎尼的病人身上。如果患者有癫痫、头疼、视力障碍、迷惑或者心理变化，应考虑RPLS。替沃扎尼在确诊后应该停止使用。特殊人群用药1、妊娠：由于替沃扎尼有胚胎毒性，因此不建议妊娠妇女使用，以免引起流产、畸形、胚胎发育不全等不良事件。 2、哺乳期：哺乳期妇女在使用替沃扎尼治疗期间，以及最后一次给药后一个月内不要母乳喂养。3、儿童患者：替沃扎尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不建议儿童患者使用。相关热文推荐：替沃扎尼是什么药？

替沃扎尼为选择性血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂，是一种靶向治疗药物，是针对晚期肾细胞癌的新药，商品名为Fotivda。有药物适应症的患者可在医生的指导下用药，切不可盲目服用，以免用药不当引起不良反应。替沃扎尼药物概述替沃扎尼是一种口服、强效、高选择性和安全性的血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制药，由日本协和麒麟(KyowaKirin)制药公司首先发现，美国Aevo抗肿瘤制药公司参与研制，日本协和发酵麒麟制药公司承担在亚洲和中东开发用于治疗固体实体瘤。2012年9月30日，Aveo制药与Astellas公司联合向美国食品药品管理局(FDA)提交替沃扎尼上市许可申请，申请用于治疗晚期肾细胞癌一线治疗。肾细胞癌是一种多样的恶性肿瘤，具有不同的组织学特征、分子改变、预后和治疗反应。替沃扎尼于2021年3月首次获得美国FDA批准。替沃扎尼治疗优势替沃扎尼是一种口服VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3酪氨酸激酶抑制剂，具有极高的选择性和效力。与目前临床使用的多靶点TKIs相比，它对其他受体酪氨酸激酶的亲和力低得多。由于其在血液循环中的半衰期较长，它可能能够更持续地阻断VEGFRs。与剂量相关的可控性高血压是其最常见的药物相关副作用。疲劳、声音嘶哑和腹泻都是常见的副作用，与剂量无关。由于其靶向特异性，替沃扎尼可以与其他副作用低的药物一起使用。同时阻断VEGF和mTOR信号通路提供了协同抗肿瘤功效的益处，同时还防止了治疗耐药性。替沃扎尼用法用量1、推荐用量：替沃扎尼的治疗周期为28天，患者用药21天后休息7天，建议剂量为1.34 mg每天一次。2、正确用法：替沃扎尼可版或者不伴食物一起服用，如果错过一剂，下一次服用应在预定时间内进行，不能同时使用两次。3、针对不良反应的剂量调整：如果患者出现腹泻、恶心、呕吐等症状，可在医生的评估下中断或减少剂量。治疗的21天剂量减少为0.89 mg，然后停止治疗7天。4、针对中度肝损伤患者的剂量调整：对于中度肝损伤患者，将替沃扎尼的剂量减少至0.89mg，每天一次。相关热文推荐：坦西莫司可以和依维莫司联用治疗肾细胞癌吗？