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培美替尼治疗胆管癌的效果好吗?

作者
医学编辑李莹
阅读量:250
2023-07-21 15:08

美国Incyte(因塞特)公司研发的培美替尼是一种 FGFR1/2/3抑制剂。培美替尼(规格为4.5,9,13.5 mg)于2020年4月20日通过美国FDA加速审批上市,用于既往接受过治疗并伴有FGFR2基因融合或其他重排的不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。那么,培美替尼治疗胆管癌的效果好吗?

培美替尼治疗胆管癌的效果

一项多中心、开放标签、单臂试验,即war-202(NCT 02924376)评估了107例局部晚期、不可切除或转移性胆管癌患者(其疾病在至少1次既往治疗当日或之后进展,且FGFR2基因融合或非融合重排,通过在中心实验室进行的临床试验测定确定)中培美西雷的疗效。预测符合条件的框内融合和其他重排在FGFR2基因的内含子17/外显子18中有一个断点,使FGFR2激酶结构域保持完整。

培美替尼

患者接受为期21天的PEMAZYRE治疗,每日一次,口服13.5 mg,连续14天,随后停药7天。PEMAZYRE的给药时间为疾病进展或不可接受的毒性。主要疗效结果衡量指标是由独立审查委员会(IRC)根据RECIST v1.1确定的总体应答率(ORR)和应答持续时间(DoR)。

中位年龄为56岁(范围:26至77岁),61%为女性,74%为白人,95%的基线东部肿瘤协作组(ECOG)绩效状态为0 (42%)或1 (53%)。98%的患者患有肝内胆管癌。86%的患者存在框架内FGFR2基因融合,最常见的FGFR2融合是FGF r 2-BIC 1(34%)。14%的患者发生了其他FGFR2重排,这些重排不能自信地预测为框架内融合,包括没有可识别的伴侣基因的重排。所有患者至少接受过1个既往系统治疗方案,27%的患者有2个既往治疗方案,12%的患者有3个或3个以上的既往治疗方案。96%的患者接受过铂类药物治疗,其中76%接受过吉西他滨/顺铂治疗。

疗效结果总结于表1。中位反应时间为2.7个月(范围为0.7–6.9个月)。

表1:war-202的疗效结果

疗效参数

PEMAZYRE N = 107

ORR (95% CI)

36% (27, 45)

完全有效

2.8%

部分响应

33%

中位DoR(月)(95% CI)a

9.1 (6.0, 14.5)

DoR ≥ 6个月的患者,n (%)

24 (63%)

DoR ≥ 12个月患者,n (%)

7 (18%)

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培美替尼使用指南:适应症及用法用量介绍
导读:培美替尼是一种激酶抑制剂,用于治疗既往接受过治疗的成年患者的局部晚期或转移性、不可切除的胆管癌。培美替尼的服用方法为口服,患者应在医生的指导下用药治疗,本篇文章将详细介绍培美替尼的适应症及用法用量等相关内容。培美替尼适应症及用途2020年4月,培美替尼被FDA批准用于治疗经FDA批准的,测试检测到成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因融合,或其他重排的既往治疗过的不可切除的局部晚期,或转移性胆管癌成年患者。FDA 批准的培米加替尼适应症是根据上市前临床试验的总体缓解率和缓解持续时间加速批准的。用法用量培美替尼以片剂的形式提供,患者需口服给药,用水吞咽整个片剂,可伴或者不伴食物。培美替尼的推荐剂量为13.5mg,连续服用14天后停药7天,以21天为一个周期。临床实验疗效一项研究评估了培美替尼的疗效,107名患者接受培美替尼13.5 mg口服,每天一次,连续14天,然后停药7天,疗效终点是总体缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)。研究结果表明,患者使用培美替尼治疗后ORR为36%,中位DOR为9.1个月。安全性分析培美替尼治疗期间最常见的不良反应是恶心、便秘、口腔炎、干眼、口干、高磷血症、食欲下降、呕吐、脱发、腹泻、指甲毒性、低磷血症、味觉障碍、疲劳、关节痛、腹痛、背痛和皮肤干燥。眼毒性和高磷血症是培美替尼的重要风险。生活护理胆管癌是一种罕见的癌症,形成于胆管中,胆管是将消化液胆汁从肝脏输送到胆囊和小肠的细长管道。患者使用培美替尼治疗期间,应注意监测不良反应,定期复查。选择易消化、高营养密度的食物,如瘦肉、鱼、蛋、奶制品、新鲜蔬果和全谷物。鼓励患者表达情感,通过与家人、朋友或专业心理咨询师的交流,缓解恐惧、焦虑和抑郁情绪。
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培美替尼:靶向治疗胆管癌的新药
导读:培美替尼由美国Incyte生物制药公司研制,是一种口服活性的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的选择性抑制药,可靶向治疗胆管癌。培美替尼对于胆管癌的治疗具有潜在优势,一项研究显示,培米替尼对既往治疗晚期胆管癌患者的疾病控制率(DCR)高达82%。培美替尼的靶点培美替尼治疗胆管癌的靶点是纤维母细胞生长因子受体(FGFR)家族,特别是针对FGFR家族中的亚型1、2和3。培美替尼对于FGFR3、FGFR2、FGFR4、FGFR1都有很强的抑制活性。培美替尼通过阻断肿瘤细胞中的FGFR2发挥作用,以防止其生长和扩散。适应症培美替尼用于已接受过治疗的成人,以治疗某种类型的胆管癌,该癌已扩散到附近组织或身体其他部位且无法通过手术切除。培美替尼还用于成人治疗某种类型的骨髓/淋巴肿瘤,这种肿瘤在其他治疗后没有改善或复发。药理作用培美替尼是一种称为激酶抑制剂的靶向治疗药物,它是一种小分子药物。培美替尼的作用是阻断异常FGFR2蛋白的活性,该蛋白向癌细胞发出分裂信号,这可以防止癌细胞生长并可能杀死它们,它还可能阻止肿瘤生长所需的新血管的生长。用法用量培美替尼是一种口服片剂。对于胆管癌的治疗,通常在 21 天周期的前 14 天每日一次,与食物或空腹一起服用。可以按照医生的建议重复该周期。对于骨髓/淋巴肿瘤的治疗,通常每天服用一次,无论是否与食物一起服用。建议患者每天大约在同一时间服用培美替尼。培美替尼需要整片吞下,不要劈开、咀嚼或压碎它们。饮食禁忌服用培美替尼时不要吃大量柚子或喝柚子汁,以免其中的成分与培美替尼产生相互作用,增加副作用风险或降低疗效。此外,还应注意避免进食辣椒、麻辣烫、烧烤等可能刺激胃肠道的食物,选择易消化、营养均衡的饮食。
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培米替尼联合阿那莫林治疗胆管癌有什么好处?
培米替尼联合阿那莫林治疗胆管癌的好处主是显著提高疾病控制率、延长患者的无进展生存期、提高癌症患者生活质量等,需要在医生的指导下联合用药,才能发挥良好的治疗效果。培米替尼的适应症培米替尼也叫做佩米替尼(pemigatinib),适用于治疗患有先前治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人,其具有成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2) 融合或经FDA批准的测试检测到的其他重排。胆管癌是影响胆道的最常见原发性恶性肿瘤,也是第二常见的原发性肝脏恶性肿瘤,这种恶性肿瘤占原发性肝胆恶性肿瘤的15%-20%,占全球癌症相关死亡率的13%。随着对胆管癌发病机制和抗癌药物潜在治疗靶点的研究不断增多,最近的研究表明,高达45%的肝内胆管癌患者表现出基因重排,导致致癌成纤维细胞生长因子2(FGFR2)融合蛋白的产生,FDA批准的培米加替尼适应症是根据上市前临床试验的总体缓解率和缓解持续时间加速批准的。培米替尼的作用机制培米替尼是一种具有抗肿瘤活性的小分子激酶抑制剂。它通过抑制成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 发挥作用,FGFR 是一种受体酪氨酸激酶,可激活肿瘤细胞中的信号通路。 FGFR作为选定癌症的潜在治疗靶点而受到关注,因为在多种癌症中观察到 FGFR 基因改变,包括膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、子宫内膜癌、肺癌和胃癌。失调的FGFR信号通路可导致癌基因的发展和促肿瘤的生理过程,例如癌细胞增殖、增强的血管生成和逃避细胞死亡。阿那莫林阿那莫林(Anamorelin)是专门针对癌症恶液质的药物,恶液质在恶性肿瘤患者中有很高的发病率,50%-80%的患者都会经历不同程度的恶液质,其中约有30%的患者因为癌症恶液质所导致的体重流失而死亡。阿那莫林可有效提高患者食欲,提高肌肉质量,增加体重,并且具有持久的疗效和良好的安全性,可以间接提高靶向药在体内的吸收程度,有助于疾病的控制。培米替尼联合阿那莫林治疗胆管癌的好处培米替尼是一种针对胆管癌的靶向疗法,通过抑制成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的活性,阻断肿瘤细胞的生长和扩散。培米替尼联合阿那莫林可能会针对胆管癌的不同生物学机制,从而提供更全面的治疗效果,阿那莫林可能有助于改善患者的营养状况和生活质量,培米替尼则针对肿瘤细胞的特定靶点治疗。在临床研究中,培米替尼展现出了良好的抗肿瘤活性和安全性,能够显著提高疾病控制率(DCR)和客观缓解率(ORR),延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。培米替尼的不良反应培米替尼最常见的不良反应是高磷血症和低磷血症、脱发、腹泻、指甲毒性、疲劳、味觉障碍、恶心、便秘、口腔炎、干眼、口干、食欲下降、呕吐、关节痛、腹痛、背痛和皮肤干燥等,其他常见不良反应包括皮疹、贫血、鼻衄、浆液性视网膜脱离、四肢疼痛、消化不良、视力模糊、周围水肿和头晕。如果不良反应不严重一般不需要进行特殊治疗, 但如果难以耐受,需要及时前往医院就诊,在医生的指导下进行处理。比如口干的患者应注意保持口腔和牙齿清洁,喝大量液体并避免柠檬等酸性食物,嚼口香糖可以帮助保持口腔湿润。总结培米替尼联合阿那莫林治疗胆管癌虽然有一定的疗效,但是需要在医生的指导下进行用药,不可以自己盲目用药,以免联用不适合自己的病情延误治疗。相关热文推荐:阿扎胞苷片的功效与作用及副作用?
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2024-03-18 14:21
培米替尼的功效与作用及副作用?
培米替尼/佩米替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,主要靶向成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族的受体。FGFR在细胞生长、分化、迁移和血管生成中发挥重要作用,在某些胆管癌患者中,FGFR基因可能发生异常,如融合或重排,这些异常与肿瘤的发展有关。培米替尼的功效与作用1、靶向抑制FGFR信号通路:培米替尼通过与FGFR1/2/3的ATP结合位点竞争性结合,抑制FGFR的磷酸化和信号传导,从而阻止肿瘤细胞的生长和扩散。2、抑制肿瘤增殖:培米替尼能够直接抑制肿瘤细胞的增殖和分裂,减缓肿瘤生长的速度。3、抑制血管生成:除了直接作用于肿瘤细胞,培米替尼还可能通过抑制血管生成过程,降低肿瘤的供血,从而抑制肿瘤的发展。4、改善患者生活质量:培米替尼在治疗胆管细胞癌中显示出一定的疗效,可以延缓疾病进展,提高生存提高患者的生活质量。培米替尼的副作用1、皮肤和皮下组织疾病:秃头症、指甲毒性、干性皮肤、手掌足底感觉异常综合征。2、胃肠道疾病:腹泻、恶心、便秘、口腔炎、口干、呕吐、腹痛。3、全身疾病:乏力、外周水肿。4、神经系统疾病:味觉障碍、头痛。5、肌肉骨骼和结缔组织疾病:关节痛、背痛、四肢疼痛。6、代谢和营养性疾病:高磷血症、食欲减退、低磷血症、脱水。培米替尼副作用的处理措施1、恶心或呕吐:恶心患者可遵医嘱使用抗恶心药物,如昂丹司琼等,同时注意调整饮食,避免进食油腻、辛辣的食物,同时多喝水增加水分摄入。如果症状严重,可能需要暂时停药或调整剂量。2、乏力:保证充足的休息时间,适当调整日常活动和工作计划,避免过度劳累。3、脱发:使用温和的洗发水和护发素,避免使用刺激性的洗发产品,如果脱发严重,可以考虑佩戴假发。4、口腔炎:保持口腔卫生,可以使用漱口水漱口。5、皮肤干燥和瘙痒:使用保湿霜保持皮肤湿润,和避免过度洗澡,避免使用刺激性肥皂和洗涤剂。6、关节痛:可遵医嘱使用非甾体抗炎药缓解疼痛,比如布洛芬片等,同时可对局部进行理疗或者是热敷。培米替尼的疗效在一项单组2期研究中,接受过预处理的晚期胆管癌患者中,有三分之一以上的患者每天接受一次培米替尼治疗后有客观反应,将近一半的人病情稳定,最终分析时的中位无进展生存期和总生存期分别为7个月和17.5个月。培美替尼总体耐受性良好,安全性可控,最常见的治疗相关不良事件的严重程度仅为1-2级,同样,观察到的眼部和指甲毒性的严重程度也很少≥3级。在一项正在进行的顺铂加吉西他滨对照3期研究(FIGHT-302)中确认其临床益处之前,培美替尼为预先治疗的携带FGFR2融合或重排的晚期(I)CCA患者提供了一种有价值的靶向治疗。建议用量培米替尼的推荐剂量为13.5 mg,每日一次,连续14天,然后停药7天,共21天为一个周期。继续治疗,直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。总结在使用培米替尼期间患者应定期进行血液和肝功能检测,以便及时发现并处理可能的副作用。如果出现任何不适,患者应及时与医生沟通,以便调整治疗方案。如果想要了解更多关于培米替尼的信息,可以阅读文章:培米替尼适合所有胆管癌患者吗?参考文献:Frampton JE. Pemigatinib: A Review in Advanced Cholangiocarcinoma. Target Oncol. 2024 Jan;19(1):107-114. doi: 10.1007/s11523-023-01024-x. Epub 2024 Jan 11. PMID: 38206555.相关热文推荐:培米替尼适合所有胆管癌患者吗?
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2024-02-27 14:49
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索托拉西布仿制版也能有效治病吗?
索托拉西布作为针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗药物,自从其原研药获得批准以来,已经在治疗特定类型的肺癌患者中显示出显著的疗效。随着药物专利的到期和市场需求的增加,仿制药版本开始出现,为患者提供了更多的治疗选择。虽然仿制版价格便宜,但是也能有效治病。索托拉西布仿制药的生产索托拉西布仿制药的设计目的是复制原研药的活性成分、剂型、给药途径和治疗效果,用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。理论上,如果仿制药通过了相应国家药品监督管理部门的严格审批流程,这意味着它必须在质量和疗效上与原研药生物等效,即在相同条件下提供相同的治疗效果。索托拉西布仿制药的疗效仿制的索托拉西布理应为患者提供与原研药相似的治疗效果。根据临床研究和市场反馈,高质量的仿制药在成分、效力和安全性上与原研药相当。对于索托拉西布而言,其仿制药版本如果通过了相应的生物等效性测试,并且在生产过程中遵循良好的生产规范,则理论上应具有与原研药相似的治疗效果。仿制药价格目前卢修斯药厂生产的索托拉西布仿制药,一盒规格是120mgx56粒,售价在1960元左右一盒,患者可根据自身情况进行选择。购买途径购买索托拉西布仿制药时,应选择合法和信誉良好的渠道,如实体药店或经过认证的在线药店。避免通过非正规渠道购买,以减少购买到假药的风险。综上所述,索托拉西布的仿制药在严格的监管和质量控制下,可以作为有效的治疗选择。患者在使用索托拉西布仿制药时,仍需保持警惕,确保通过合法渠道购买,并在医疗专业人员的指导下使用。
已帮助人数5人
2024-05-11 11:46
索托拉西布引起的不良反应怎么治疗
索托拉西布是治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌的新型治疗药物,虽然在临床治疗中展现出了显著的疗效,但同所有药物一样,也可能导致一些不良反应,例如腹泻、头痛、恶心、肺炎等,患者可在医生的指导下通过调整生活方式、药物干预等方法缓解。索托拉西布的常见不良反应索托拉西布的不良反应包括但不限于腹泻、恶心、疲劳、肝功能检查变化(如丙氨酸转氨酶ALT和天冬氨酸转氨酶AST升高)、咳嗽、头痛、食欲下降等。这些不良反应多数为轻到中度,但部分患者可能会出现严重不良反应。不良反应的管理1、腹泻:腹泻是索托拉西布治疗中常见的不良反应。治疗措施包括使用止泻药物如洛哌丁胺,同时注意补充水分和电解质。在严重情况下,可能需要减少索托拉西布的剂量或暂时中断治疗。2、肝功能异常:定期监测肝功能是必要的。对于ALT或AST升高,根据升高的程度,可能需要调整剂量或中断治疗,并采取保肝措施。3、恶心和呕吐:可以使用抗emetic药物如甲氧氯普胺或昂丹司琼来控制。同时,建议患者采取小而频繁的饮食习惯,并避免可能刺激胃的食物。4、疲劳:疲劳的管理包括保证充足的休息、合理分配活动和休息时间,以及可能的话,采用营养补充和适度运动。5、咳嗽:如果咳嗽影响生活质量,可以使用止咳药物。如果咳嗽伴有痰,可能需要使用祛痰药物。6、头痛:轻度至中度头痛可以通过非处方止痛药如布洛芬或对乙酰氨基酚来缓解。严重不良反应的处理在出现严重不良反应,如严重腹泻、肝功能严重异常、严重皮疹或过敏反应时,应立即就医。在这些情况下,可能需要永久停用索托拉西布,并采取紧急治疗措施。由于不同患者对药物的反应可能不同,不良反应的管理需要根据患者的具体情况制定。医生应根据患者的具体情况调整治疗方案。
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2024-05-11 11:46
索托拉西布在中国的上市情况
截至目前2024年5月份,索托拉西布已在中国部分地区上市,但是还没有在中国大陆地区上市。对于有购药需求的患者,可提前咨询医生,在专业医生的指导下选择购买。索托拉西布中国上市地区截至目前2024年5月11日,索托拉西布已经在中国台湾和中国香港上市,具体上市时间为2022年5月3号和2022年4月29日。美国FDA于2021年5月28日批准安进公司的索托拉西布用于成人治疗非小细胞肺癌,适用于携带KRAS G12C基因突变且之前至少接受过一种系统疗法但治疗无效的患者。这是FDA批准的首种用于治疗KRAS基因突变型非小细胞肺癌的靶向药物。在中国的上市历程在中国,随着药品审评审批制度改革的不断深化,创新药物的引进速度显著加快。索托拉西布的上市申请得到了国家药品监督管理局(NMPA)的高度重视。通过优先审评审批程序,该药物得以快速推进,旨在尽快满足中国患者的需求。临床试验与注册申报在正式进入中国市场之前,索托拉西布需要完成符合中国法规要求的临床试验,以验证其在中国患者群体中的安全性和有效性。这些临床试验不仅遵循国际标准,同时也考虑到了中国人群的特异性,确保数据的适用性和可靠性。完成临床试验后,制药公司会向NMPA提交新药上市申请,包括详尽的临床研究数据和药物安全性信息。对患者的意义索托拉西布在中国部分地区的上市,意味着这部分患者不必再依赖海外购药或参与临床试验,就能在国内正规渠道获得这一创新疗法。这对于提高治疗可及性、减轻患者经济负担、改善患者生存质量具有重要意义。此外,该药物的引入也促进了国内肿瘤精准医疗的发展,为后续更多创新药物的引进和本土创新药物的研发提供了范例。
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2024-05-11 11:46
索托拉西布正品有合适的购买方式吗?
索托拉西布作为治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌的创新药物,疗效显著。但是鉴于其特殊性与重要性,通过正规渠道购买正品索托拉西布比较重要。本文将详细介绍如何安全、合法地获取索托拉西布,以保障患者治疗的顺利进行和用药安全。了解正规购买渠道1、医院药房直接购买在绝大多数情况下,医院药房是购买索托拉西布的首选途径。目前索托拉西布已经在中国台湾、中国香港地区上市,在这两个地区的药店及医院药房均可购买到药物。患者首先需要就诊于具备资质的医疗机构,由专业医生根据病情评估是否适合使用索托拉西布治疗,确定治疗方案医生将开具处方。随后,患者或家属可直接在医院的药房凭处方购买,这样既保证了药物的来源正规,又便于后续的跟踪服务和药物咨询。2、合法授权的零售药店部分国家和地区允许特定的零售药店出售处方药物,包括索托拉西布,患者需同样持有有效处方,前往指定药店购买。这些药店通常具有合法的药品经营许可证,确保药品的质量和来源可靠。3、官方认可的在线药房平台随着互联网医疗的发展,一些国家允许通过官方认证的在线平台购买处方药。这类平台要求患者上传医生处方,并经过药师审核后才能完成订购,之后药品将直接配送至患者家中。选择此途径时,务必确认平台的合法性和安全性,避免信息泄露和假药风险。注意事项1、验证处方合法性无论是哪种购买方式,处方是关键。确保处方由具有执业资格的医生开具,且在有效期内。遵守当地法律法规,不得私自修改或重复使用处方。2、鉴别药品真伪购买时注意检查药品包装上的防伪标识、生产批号、有效期等信息,确保药品来自正规厂家。正规渠道购买的药品通常附有详细说明书和合格证明。3、警惕非法渠道避免通过非正规渠道,如未经认证的网站、社交媒体、私人代购等购买索托拉西布。这些途径不仅无法保证药品的真实性,还可能违反相关法律法规,甚至对患者健康造成不可逆的损害。
已帮助人数3人
2024-05-11 11:46
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